RUXIENCE

Ruxience® Pfizer Brasil Ltda.

Solução Para Diluição Para Infusão 100 mg/10 mL 500 mg/50 mL Ruxience® rituximabe

I - IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO

Nome comercial: Ruxience® Nome genérico: rituximabe

APRESENTAÇÕES

Ruxience® solução para diluição para infusão em embalagens contendo 1 frasco-ampola com 10 mL (100 mg/10 mL) ou 1 frasco-ampola com 50 mL (500 mg/50 mL).

VIA DE ADMINISTRAÇÃO: VIA INTRAVENOSA USO ADULTO CUIDADO: AGENTE CITOTÓXICO COMPOSIÇÃO

Ruxience® 100 mg concentrado para solução para infusão Cada mL contém 10 mg de rituximabe.

Cada frasco-ampola de Ruxience® com 10 mL contém 100 mg de rituximabe.

Ruxience® 500 mg concentrado para solução para infusão Cada mL contém 10 mg de rituximabe.

Cada frasco-ampola de Ruxience® com 50 mL contém 500 mg de rituximabe.

Excipientes: L-histidina, cloridrato de L-histidina monoidratada, EDTA, polissorbato 80, sacarose, água para injetáveis.

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II - INFORMAÇÕES AO PACIENTE

As informações disponíveis nesta bula aplicam-se exclusivamente a Ruxience® (via intravenosa).

Solicitamos a gentileza de ler cuidadosamente as informações a seguir. Caso não esteja seguro a respeito de determinado item, por favor, informe ao seu médico.

1. PARA QUE ESTE MEDICAMENTO É INDICADO?

Ruxience® está indicado nas seguintes doenças: Linfoma não Hodgkin, Artrite reumatoide, Leucemia linfoide crônica (LLC), Granulomatose com poliangiite (GPA, conhecida também como Granulomatose de Wegener), Poliangiite microscópica (PAM).

Ruxience® é indicado para o tratamento de:

Linfoma não Hodgkin - pacientes com linfoma não Hodgkin de células B, baixo grau ou folicular, CD20 positivo, recidivado ou resistente à quimioterapia;

- pacientes com linfoma não Hodgkin difuso de grandes células B, CD20 positivo, em combinação à quimioterapia CHOP;

- pacientes com linfoma não Hodgkin de células B, folicular, CD20 positivo, não tratados previamente, em combinação com quimioterapia;

- pacientes com linfoma folicular, como tratamento de manutenção, após resposta à terapia de indução.

Artrite reumatoide Ruxience® em combinação com metotrexato está indicado para o tratamento de pacientes adultos com artrite reumatoide ativa que tiveram resposta inadequada ou intolerância a uma ou mais terapias de inibição do fator de necrose tumoral (TNF).

Leucemia linfoide crônica Ruxience® em combinação com quimioterapia é indicado para o tratamento de pacientes com leucemia linfoide crônica (LLC) não tratados previamente e com recaída / refratária ao tratamento.

Granulomatose com poliangiite (Granulomatose de Wegener) e poliangiite microscópica (PAM) Ruxience® em combinação com glicocorticoides é indicado para o tratamento das seguintes vasculites ativas graves: granulomatose com poliangiite (GPA, conhecida também como Granulomatose de Wegener) e poliangiite microscópica (PAM).

Pênfigo vulgar Ruxience® está indicado para o tratamento de pacientes com pênfigo vulgar (PV) moderado a grave.

2. COMO ESTE MEDICAMENTO FUNCIONA?

Ruxience® contém o ingrediente ativo rituximabe, um anticorpo produzido fora do corpo e que se liga a receptores nos linfócitos B, levando à destruição dessas células.

O crescimento anormal de linfócitos B é responsável por doenças neoplásicas como linfoma (tumor do tecido linfático) e leucemia, ou autoimunes, como artrite reumatoide (AR - doença crônica que agride principalmente as juntas, levando a deformidades e incapacidade física) e algumas vasculites como Granulomatose com poliangiite (granulomatose de Wegener), Poliangiite microscópica (PAM) e pênfigo vulgar (PV). O tempo médio para saber se Ruxience® está sendo eficaz depende do tratamento prescrito pelo médico, das características do seu organismo e da doença.

3. QUANDO NÃO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?

Não use Ruxience® se você teve reação alérgica grave a esse medicamento, a algum excipiente do produto ou a qualquer proteína de origem de roedor. Reações alérgicas graves costumam ser placas avermelhadas na pele e sensação intensa de coceira e inchaço no rosto, lábios, boca ou garganta que causa dificuldade de engolir ou respirar. Em pacientes com linfoma não Hodgkin e leucemia linfoide crônica, Ruxience® não deve ser utilizado por pacientes com infecções ativas e graves ou que estejam com a imunidade gravemente comprometida. Em pacientes com artrite reumatoide, granulomatose com poliangiite, poliangiite microscópica e pênfigo vulgar Ruxience® não deve ser utilizado por pacientes com infecções ativas e graves, que estejam com a imunidade gravemente comprometida ou que apresentem insuficiência cardíaca grave ou doença cardíaca não controlada grave.

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4. O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO?

O tratamento com Ruxience® não deve ser iniciado em pacientes com infecções graves ativas, por isso é importante avisar seu médico caso você apresente sintomas que possam sugerir infecção, como febre, calafrios, mal-estar intenso ou tosse prolongada antes de iniciar ou durante o tratamento com Ruxience®. Informe ao médico se você tem alguma infecção ativa ou infecção recorrente crônica.

Ruxience® raramente pode causar uma infecção no cérebro séria chamada Leucoencefalopatia multifocal progressiva ou LEMP, que pode ser fatal. Os sinais de LEMP incluem confusão, perda de memória, problemas de pensamento, perda de equilíbrio, mudança na maneira de andar ou falar, diminuição de força ou fraqueza em um dos lados do corpo, visão turva ou perda de visão. Se você apresentar algum desses sintomas, avise seu médico imediatamente. Informe seus parceiros ou cuidadores sobre seu tratamento, uma vez que eles podem reparar nesses sintomas e auxiliar na identificação.

Informe seu médico se você tem alguma doença do coração, como angina (dor no peito), batimentos anormais do coração, insuficiência cardíaca ou teve infarto do miocárdio.

Informe ao médico se está usando remédios para controlar a pressão arterial, pois Ruxience® pode causar diminuição da pressão arterial durante a infusão do medicamento. É possível que o médico peça para suspender o uso desses medicamentos pelo menos 12 horas antes da administração de Ruxience®.

Informe seu médico se você é alérgico a outras medicações ou substâncias, a alimentos, conservantes ou corantes.

Se você tem alguma doença pulmonar, a chance de ter problemas respiratórios durante a administração de Ruxience® pode ser maior.

Durante o tratamento com Ruxience®, algumas vacinas não podem ser tomadas e outras poderão ser menos eficazes. Avise seu médico, caso necessite de alguma vacina durante o tratamento e, também sobre o seu histórico de vacinações.

Seu médico poderá recomendar tratamento preventivo para a síndrome de lise tumoral (alterações decorrentes da destruição tumoral).

Seu médico poderá solicitar monitoramento da contagem de células sanguíneas. Durante o tratamento, você poderá apresentar alterações no exame de sangue, como diminuição de glóbulos vermelhos, glóbulos brancos e plaquetas (células que auxiliam na coagulação). Essas alterações costumam ser passageiras, e seu médico acompanhará os resultados. Pode ser necessário realizar exames sanguíneos regularmente para controle dessas alterações.

Informe ao médico se você tem ou teve hepatite B. O tratamento com Ruxience® não deve ser iniciado se você estiver com hepatite B em atividade.

Informe seu médico se ocorrer graves reações de pele.

Pacientes pediátricos A segurança e a eficácia de Ruxience® em crianças ainda não foram estabelecidas.

Embora Ruxience® não esteja aprovado para uso pediátrico, hipogamaglobulinemia, em alguns casos, grave, tem sido observada em pacientes pediátricos que fizeram uso do medicamento, exigindo a administração de imunoglobulina em longo prazo como terapia de substituição. As consequências da diminuição acentuada de células B em longo prazo em pacientes pediátricos são desconhecidas.

Efeitos sobre a capacidade de dirigir veículos ou operar máquinas Geralmente, pacientes que recebem Ruxience® não apresentam efeitos sobre a habilidade de dirigir veículos ou operar máquinas, mas Ruxience® pode causar tonturas em algumas pessoas. Porém, algumas medicações usadas antes da infusão para evitar as reações infusionais podem causar sonolência (antialérgicos). Caso você tenha dúvidas a respeito dos medicamentos usados antes da infusão, pergunte ao médico ou à enfermeira.

LL-PLD_Bra_CDSv4.0_16Nov2021_MabThera_29Set2022_v5_RUXSOI_17_VP 20/Mar/2023 3 Gravidez e amamentação Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgiãodentista.

Informe ao médico a ocorrência de gravidez na vigência do tratamento ou no prazo de 12 meses depois do seu término. Você deve utilizar métodos contraceptivos eficazes antes de receber Ruxience®, durante o tratamento e por 12 meses após seu término.

Não se sabe se Ruxience® administrado à mãe passa para o leite materno. Porém, como a IgG (principal anticorpo que combate doenças) da mãe passa para o leite, Ruxience® não deve ser administrado durante a amamentação e por 12 meses após o término do tratamento.

Informe ao médico se estiver amamentando.

Principais interações medicamentosas Antes de iniciar o tratamento, certifique-se de que seu médico tenha conhecimento de que você está tomando outros medicamentos (incluindo aqueles que não foram prescritos por ele). Isso é importante, visto que o uso de mais de um medicamento ao mesmo tempo poderá reforçar ou diminuir os efeitos dos medicamentos.

Em pacientes com leucemia linfoide crônica, a coadministração com rituximabe não mostrou ter efeito na farmacocinética de fludarabina ou ciclofosfamida. Além disso, não houve efeito aparente de fludarabina e ciclofosfamida sobre a farmacocinética de rituximabe.

O metotrexato não tem efeito sobre a ação de Ruxience® em pacientes com artrite reumatoide.

Ruxience® não interage com alimentos.

Até o momento, não há informações de que Ruxience® possa causar doping. Em caso de dúvida, consulte o seu médico.

Atenção: Este medicamento contém Açúcar, portanto, deve ser usado com cautela em portadores de Diabetes.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista, se você estiver fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

5. ONDE, COMO E POR QUANTO TEMPO POSSO GUARDAR ESTE MEDICAMENTO?

Ruxience® deve ser conservado sob refrigeração (entre 2 e 8°C). Manter o frasco dentro da embalagem para proteger da luz. O profissional da saúde saberá como armazenar o medicamento depois de aberto.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Características do produto: líquido claro a ligeiramente opalescente, incolor a amarelo acastanhado claro.

6. COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?

O profissional da saúde saberá como preparar o medicamento.

Pré-medicação, consistindo de analgésico/antipirético (por exemplo, paracetamol), anti-histamínico (por exemplo, difenidramina) e glicocorticoide, deverá ser sempre administrada antes de cada infusão de Ruxience®.

A solução de Ruxience® deverá ser diluída em soro e será administrada lentamente na circulação sanguínea, por agulha ou cateter estéril colocado em uma veia. Esse tipo de aplicação é conhecido como intravenosa e deverá ser realizada por um profissional da saúde treinado e habilitado.

O médico prescreverá a dose e o esquema de tratamento que julgar mais adequados para você. A dose será calculada de acordo com o seu peso e sua altura (superfície corpórea), se a indicação for linfoma, leucemia linfoide crônica, granulomatose com poliangiite ou poliangiite microscópica. Se a indicação for artrite LL-PLD_Bra_CDSv4.0_16Nov2021_MabThera_29Set2022_v5_RUXSOI_17_VP 20/Mar/2023 4 reumatoide ou pênfigo vulgar, Ruxience® será administrado em duas doses fixas de 1.000 mg cada, com intervalo de 14 dias entre as doses (Dia 1 e Dia 15). Para a indicação de pênfigo vulgar, se o médico julgar adequado, doses fixas de 500 mg podem ser administradas a cada seis meses para o tratamento de manutenção, ou pode ser administrada dose de 1.000 mg em caso de recidiva da doença.

A duração do tratamento com Ruxience® será estabelecida pelo médico, dependendo da doença, do seu organismo e da resposta ao tratamento.

Caso você perca alguma das aplicações prescritas, seu médico deverá ser informado.

Ruxience® não pode ser administrado por via oral ou intramuscular.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento.

Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

7. O QUE DEVO FAZER QUANDO EU ME ESQUECER DE USAR ESTE MEDICAMENTO?

Seu médico saberá quando deverá ser aplicada a próxima dose de Ruxience®.

Em caso de dúvida, procure orientação do farmacêutico ou do seu médico ou do cirurgião-dentista.

8. QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?

Informe ao médico imediatamente, caso você não se sinta bem enquanto estiver recebendo Ruxience®.

Experiência advinda dos estudos clínicos em Onco-hematologia Dentro de cada grupo de frequência, as reações adversas estão listadas em ordem decrescente de gravidade. As frequências são definidas como muito comum (ocorre em 10% dos pacientes que utilizam este medicamento), comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento) e incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento), rara (ocorre entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que utilizam este medicamento), muito rara (ocorre em menos de 0,01% dos pacientes que utilizam este medicamento) e desconhecida.

Tabela 1 Reações adversas observadas em estudos clínicos ou durante a vigilância pós-comercialização em pacientes com linfoma não Hodgkin e leucemia linfoide crônica Classe de Desconheci Muito Sistemas de Comum Incomum Rara Muito rara da comum Órgãos Infecções e Infecções Sepse Infecção por Leucoencefa infestações por (infecção vírus séria, lopatia bactéria, geral grave), Pneumocysti multifocal infecções pneumonia, s jirovecii progressiva por vírus, infecção (fungo que (infecção bronquite febril, herpes causa causada por zoster infecção) vírus) (infecção por vírus) infecção do trato respiratório, infecções por fungos, infecções de causa desconhecid a, bronquite aguda, sinusite, hepatite B Distúrbios do Neutropeni Anemia Distúrbios de Aumento Neutropenia LL-PLD_Bra_CDSv4.0_16Nov2021_MabThera_29Set2022_v5_RUXSOI_17_VP 20/Mar/2023 5 sangue e do sistema linfático Distúrbios do sistema imunológico Distúrbios do metabolismo e da nutrição a (redução de um dos tipos de glóbulos brancos no sangue), leucopenia (redução dos glóbulos brancos do sangue), neutropeni a febril (febre associada abaixo número de neutrófilos ), trombocito penia (redução de plaquetas no sangue) Reações relacionad as à infusão, angioedem a (inchaço da língua ou garganta) (falta de glóbulos vermelhos no sangue), pancitopenia (redução de todas as células do sangue), granulocitop e nia (redução de granulócitos do sangue) coagulação, anemia aplásica (produção insuficiente de células do sangue), anemia hemolítica (destruição de glóbulos vermelhos do sangue), linfadenopatia (alteração em tamanho e consistência de linfonodos) Hipersensibi lidade (reação alérgica) Anafilaxia (reação alérgica grave) temporário dos níveis séricos de IgM (um tipo de anticorpo) tardia Síndrome de lise tumoral (toxicidade causada pela destruição tumoral), síndrome de liberação de citocinas, doença do soro (doença com comprometi mento do sangue) Trombocitop enia (redução de plaquetas no sangue) reversível aguda relacionada à infusão Hiperglicemi a (aumento do açúcar no sangue), redução do peso, edema periférico (inchaço), edema na face, LDH elevado, hipocalcemi a (quantidade reduzida de cálcio no LL-PLD_Bra_CDSv4.0_16Nov2021_MabThera_29Set2022_v5_RUXSOI_17_VP 20/Mar/2023 6 sangue) Distúrbios psiquiátricos Distúrbios do sistema nervoso Distúrbios oculares Distúrbios do ouvido e do labirinto Distúrbios cardíacos Distúrbios vasculares Parestesia (sensibilidad e alterada de uma região do corpo, geralmente com formigament o ou dormência), hipoestesia (perda ou diminuição de sensibilidade em determinada região do corpo), agitação, insônia, vasodilataçã o, tontura, ansiedade Distúrbio da lacrimação (lágrimas), conjuntivite Zumbido, dor no ouvido Infarto do miocárdio, arritmia (alteração da frequência dos batimentos cardíacos), fibrilação atrial (distúrbios do ritmo cardíaco), taquicardia (aumento da frequência cardíaca), distúrbio cardíaco Hipertensão (pressão alta), hipotensão Depressão, nervosismo Disgeusia (alteração do paladar) Neuropatia periférica (lesão no nervo), paralisia dos nervos da face Neuropatia craniana, perda de outros sentidos Perda grave da visão Perda da audição Insuficiência do ventrículo esquerdo, taquicardia supraventricul ar, taquicardia ventricular, angina (dor no peito), isquemia miocárdica (diminuição da irrigação do coração), bradicardia (diminuição da frequência cardíaca) LL-PLD_Bra_CDSv4.0_16Nov2021_MabThera_29Set2022_v5_RUXSOI_17_VP 20/Mar/2023 Distúrbios cardíacos graves Insuficiência cardíaca Vasculite (inflamação de vaso sanguíneo) 7 ortostática (pressão baixa ao ficar em pé), hipotensão (pressão baixa) Distúrbios respiratórios, torácicos e do mediastino Distúrbios gastrintestina is Náusea Distúrbios cutâneos e do tecido subcutâneo Prurido (coceira), erupção cutânea, alopecia (redução de pelos ou cabelos) Distúrbios musculoesque léticos, do Broncoespas mo (diminuição do calibre dos brônquios), doença respiratória, dor no peito, dispneia (falta de ar), aumento da tosse, rinite Vômito, diarreia, dor abdominal, disfagia (dificuldade de engolir), estomatite (inflamação na boca), constipação (prisão de ventre), dispepsia (dificuldade na digestão), anorexia, irritação na garganta Urticária (irritações de pele), sudorese (eliminação de suor), suores noturnos, distúrbio cutâneo Asma, bronquiolite obliterante (diminuição de fluxo aéreo pulmonar), distúrbio pulmonar, hipóxia (baixo teor de oxigênio) Aumento abdominal Doença pulmonar intersticial predominant e mente cutânea (na pele), vasculite leucocitoclás tica (vasculite de pequenos vasos da pele) Insuficiência respiratória Infiltração pulmonar Perfuração gastrintestin al Reações cutâneas bolhosas graves, síndrome de StevensJohnson, necrólise epidérmica tóxica (síndrome de Lyell) Hipertonia (aumento da rigidez LL-PLD_Bra_CDSv4.0_16Nov2021_MabThera_29Set2022_v5_RUXSOI_17_VP 20/Mar/2023 8 tecido conjuntivo e dos ossos Distúrbios renais e urinários Distúrbios gerais e condições no local de administraçã o Investigações muscular), mialgia (dor muscular), artralgia (dor nas articulações) , dor nas costas, dor no pescoço, dor Insuficiência dos rins Febre, calafrios, astenia (fraqueza), cefaleia (dor de cabeça) Dor do tumor, rubor, malestar, síndrome do frio, fadiga, calafrios, falência múltipla de órgãos Dor no local da aplicação Níveis reduzidos de IgG (um tipo de anticorpo) Tabela 2 Resumo das reações adversas ao medicamento relatadas em estudos clínicos ou durante a vigilância pós-comercialização em pacientes com artrite reumatoide Classe de Sistemas Muito Comum Incomum Rara Muito rara Desconhecida de Órgãos comum Infecções e Infecção do Bronquite, Leucoencefa Infecção viral infestações trato sinusite, lopatia séria respiratório gastroenter multifocal superior, ite, pé-deprogressiva infecções do atleta (infecção trato urinário causada por vírus), reativação de hepatite B Distúrbios do Neutropeni Neutrope Reação sangue e do a (redução nia tardia semelhante à sistema linfático de um dos doença do tipos de soro glóbulos brancos no sangue) Distúrbios Angina Flutter atrial cardíacos pectoris (distúrbio do (dor no ritmo peito), cardíaco) fibrilação atrial, insuficiê LL-PLD_Bra_CDSv4.0_16Nov2021_MabThera_29Set2022_v5_RUXSOI_17_VP 20/Mar/2023 9 ncia cardíaca, infarto do miocárdi o Distúrbios do sistema imunológico Distúrbios gerais e condições no local de administração Reações relacionadas à infusão (hipertensão – pressão alta, náusea, erupção cutânea, pirexia (febre), prurido coceira, urticária (irritações de pele), irritação na garganta, rubor quente, hipotensão – pressão baixa, rinite, tremores, taquicardia, fadiga, dor orofaríngea, edema periférico, eritema) Distúrbios do metabolismo e da nutrição Distúrbios do sistema nervoso Distúrbios cutâneos e do Cefaleia (dor de cabeça) Reações relacionad as à infusão [edema generaliza do, broncoespa smo, sibilo (chiado), edema na laringe, edema angioneuró tico, prurido generaliza do, anafilaxia, reação anafilactoi de (reação alérgica)] Hipercoles terolemia (colesterol alto) Parestesia (sensibilid ade alterada de uma região do corpo, geralmente com formigame nto ou dormência) , enxaqueca, tontura, ciática (dor que irradia ao longo do nervo ciático) Alopecia LL-PLD_Bra_CDSv4.0_16Nov2021_MabThera_29Set2022_v5_RUXSOI_17_VP 20/Mar/2023 Necrólise epidérmica 10 tecido subcutâneo tóxica (síndrome de Lyell), síndrome de StevensJohnson Distúrbios psiquiátricos Distúrbios gastrintestinais Distúrbios musculoesquelétic os Investigações Níveis reduzidos de IgM Depressão, ansiedade Dispepsia, diarreia, Refluxo gastresofág ico, úlcera oral, dor abdominal superior Artralgia / dor musculoes quelética, osteoartrite (doença degenerati va das articulaçõe s), bursite (inflamaçã o das articulaçõe s) Níveis reduzidos de IgG Tabela 3 Reações adversas ao medicamento que ocorreram em mais de 5% em pacientes adultos que receberam rituximabe para terapia de indução de remissão de granulomatose com poliangiite e poliangiite microscópica em estudos clínicos ou durante a vigilância pós-comercialização Sistema de Órgãos Frequência Evento adverso Distúrbios do sangue e do sistema linfático Trombocitopenia (redução de plaquetas no sangue) 7% Distúrbios gastrintestinais Diarreia 18% Dispepsia (dificuldade na digestão) 6% Constipação (prisão de ventre) 5% Distúrbios gerais e condições no local de administração Edema periférico 16% Distúrbios do sistema imunológico Síndrome de liberação de citocinas 5% Infecções e infestações Infecção do trato urinário 7% Bronquite 5% Herpes zoster 5% Nasofaringite (infecção no nariz e na garganta) 5% Infecção viral séria Desconhecida Investigações LL-PLD_Bra_CDSv4.0_16Nov2021_MabThera_29Set2022_v5_RUXSOI_17_VP 20/Mar/2023 11 Hemoglobina reduzida Distúrbios do metabolismo e da nutrição Hipercalemia (alto nível de potássio no sangue) Distúrbios musculoesqueléticos e do tecido conjuntivo Espasmos musculares (contração involuntária) Artralgia Dor nas costas Fraqueza muscular Dor musculoesquelética Dor nas extremidades Distúrbios do sistema nervoso Tontura Tremores Distúrbios psiquiátricos Insônia Distúrbios respiratórios, torácicos e do mediastino Tosse Dispneia (falta de ar) Epistaxe (sangramento pelo nariz) Congestão nasal Distúrbios cutâneos e do tecido subcutâneo Acne Distúrbios vasculares Hipertensão (pressão alta) Rubor 6% 5% 18% 15% 10% 5% 5% 5% 10% 10% 14% 12% 11% 11% 6% 7% 12% 5% Tabela 4 Reações adversas ao medicamento que ocorreram em mais de 5% em pacientes com pênfigo vulgar em estudos clínicos ou durante a vigilância pós-comercialização Sistema de Órgãos Reação adversa ao medicamento rituximabe Lesões, envenenamento e complicações de procedimentos Reações relacionadas à infusão 58% Distúrbios cutâneos e do tecido subcutâneo Alopecia (redução de pelos ou cabelos) 13% Prurido (coceira) 5% Urticária (irritações de pele) 5% Distúrbio cutâneo 5% Distúrbios psiquiátricos Transtorno depressivo recorrente 13% Depressão maior 5% Irritabilidade 5% Infecções e infestações Infecção pelo vírus do herpes 8% Herpes zoster 5% Herpes oral 5% Conjuntivite 5% LL-PLD_Bra_CDSv4.0_16Nov2021_MabThera_29Set2022_v5_RUXSOI_17_VP 20/Mar/2023 12 Infecção viral séria Desconhecida Distúrbios gerais e condições no local de administração Fadiga 8% Pirexia (febre) 5% Distúrbios do sistema nervoso Dor de cabeça 5% Tontura 5% Distúrbios gastrintestinais Dor abdominal superior 5% Distúrbios cardíacos Taquicardia (aumento da frequência cardíaca) 5% Distúrbios musculoesqueléticos e do tecido conjuntivo Dor musculoesquelética 5% Neoplasias benignas, malignas e não especificadas (incluindo cistos e pólipos) Papiloma de pele (tumor de pele benigno) 5% Atenção: este produto é um medicamento que possui nova via de administração e nova concentração no país, e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer reações adversas imprevisíveis ou desconhecidas. Nesse caso, informe ao seu médico.

9. O QUE FAZER SE ALGUÉM USAR UMA QUANTIDADE MAIOR QUE A INDICADA DESTE MEDICAMENTO?

Há experiência limitada com superdosagem advinda dos estudos clínicos em pessoas. Como Ruxience® é administrado sob supervisão médica, é pouco provável que você receba mais medicação que o prescrito.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou a bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

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III - DIZERES LEGAIS

MS – 1.2110.0478 Farmacêutica Responsável: Andrea T. Nichele – CRF-SP nº 44063 Registrado por:

Pfizer Brasil Ltda.

Rua Alexandre Dumas, 1.860 CEP 04717-904 – São Paulo – SP CNPJ nº 61.072.393/0001-33 Fabricado e Embalado por:

Pfizer Manufacturing Belgium NV Puurs – Bélgica Importado por:

Pfizer Brasil Ltda.

Rodovia Presidente Castelo Branco, n° 32501, km 32,5 CEP 06696-000 – Itapevi – SP

VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA USO RESTRITO A HOSPITAIS

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HISTÓRICO DE ALTERAÇÕES DE BULA

Dados da submissão eletrônica Data do expediente N°. do expediente 12/04/2023 Assunto 10456 – PRODUTO BIOLÓGICO – Notificação de Alteração de Texto de Bula – publicação no Bulário RDC 60/12 Dados da petição/notificação que altera bula Data do expediente N°. do expediente 31/05/2021 2117036/21-3 Assunto 11972 Produtos Biológicos - 79.

Alteração de Eficácia e Segurança de Biossimilar com Base em Extrapolação dos Dados do Produto Comparador ou de Referência Data de aprovação 13/03/2023 Dados das alterações de bulas Itens de bula

• PARA QUE ESTE MEDICAMENTO É INDICADO?

Versões

VP/VPS VP/VPS • COMO ESTE MEDICAMENTO FUNCIONA?

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• COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?

• QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?

• INDICAÇÕES

• RESULTADOS DE EFICÁCIA

• CONTRAINDICAÇÕES • ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES

• POSOLOGIA E MODO DE USAR

• REAÇÕES ADVERSAS 09/02/2023 04/11/2022 RUXSOI_17 0136549233 4906116221 10456 – PRODUTO BIOLÓGICO – Notificação de Alteração de Texto de Bula – publicação no Bulário RDC 60/12 09/02/2023 10456 – PRODUTO BIOLÓGICO – Notificação de Alteração de Texto de Bula – publicação no Bulário 04/11/2022 0136549233 4906116221 10456 – PRODUTO BIOLÓGICO – Notificação de Alteração de Texto de Bula – publicação no Bulário RDC 60/12 • DIZERS LEGAIS 10456 – PRODUTO BIOLÓGICO – Notificação de Alteração de Texto de Bula – publicação no

• QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?

VP/VPS 10 MG/ML SOL DIL INFUS IV CT FA VD TRANS X 10 ML 10 MG/ML SOL DIL INFUS IV CT FA VD TRANS X 50 ML

• REAÇÕES ADVERSAS

VP/VPS 10 MG/ML SOL DIL INFUS IV CT FA VD TRANS X 10 ML 10 MG/ML SOL DIL INFUS IV CT

RDC 60/12 20/05/2022 15/12/2021 25/03/2021 3336155223 7012480211 1151601211 Bulário RDC 60/12 10456 – PRODUTO BIOLÓGICO – Notificação de Alteração de Texto de Bula – publicação no Bulário RDC 60/12 17/12/2020 10456 – PRODUTO BIOLÓGICO – Notificação de Alteração de Texto de Bula – publicação no Bulário RDC 60/12 15/12/2021 10456 – PRODUTO BIOLÓGICO – Notificação de Alteração de Texto de Bula – publicação no Bulário RDC 60/12 25/03/2021 4483833206 7012480211 1151601211 11343 – PRODUTO BIOLÓGICO – Alteração de texto de bula relacionada a dados clínicos

FA VD TRANS X 50 ML

27/04/2022

• PARA QUE ESTE MEDICAMENTO É INDICADO?

VP/VPS

• ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES

10 MG/ML SOL DIL INFUS IV CT FA VD TRANS X 50 ML • POSOLOGIA E MODO DE USAR

10456 – PRODUTO BIOLÓGICO – Notificação de Alteração de Texto de Bula – publicação no Bulário RDC 60/12

• POSOLOGIA E MODO DE USAR

10456 – PRODUTO BIOLÓGICO – Notificação de Alteração de Texto de Bula – publicação no Bulário RDC 60/12

• RESULTADOS DE EFICÁCIA 10 MG/ML SOL DIL INFUS IV CT FA VD TRANS X 10 ML VPS 10 MG/ML SOL DIL INFUS IV CT FA VD TRANS X 10 ML 10 MG/ML SOL DIL INFUS IV CT FA VD TRANS X 50 ML VP/VPS

• ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES

10 MG/ML SOL DIL INFUS IV CT FA VD TRANS X 10 ML 10 MG/ML SOL DIL INFUS IV CT FA VD TRANS X 50 ML • POSOLOGIA E MODO DE USAR • O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO?

• COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?

13/11/2020 09/10/2020 RUXSOI_17 3992350209 3488910208 10456 – PRODUTO BIOLÓGICO – Notificação de Alteração de Texto de Bula – publicação no Bulário RDC 60/12 13/11/2020 10456 – PRODUTO BIOLÓGICO – Notificação de Alteração de Texto de Bula – publicação no Bulário RDC 60/12 09/10/2020 3992350209 3488910208 10456 – PRODUTO BIOLÓGICO – Notificação de Alteração de Texto de Bula – publicação no Bulário RDC 60/12

• POSOLOGIA E MODO DE USAR

10456 – PRODUTO BIOLÓGICO – Notificação de Alteração de Texto de Bula – publicação no Bulário RDC 60/12

• PARA QUE ESTE MEDICAMENTO É INDICADO?

VPS

• REAÇÕES ADVERSAS

10 MG/ML SOL DIL INFUS IV CT FA VD TRANS X 10 ML 10 MG/ML SOL DIL INFUS IV CT FA VD TRANS X 50 ML • COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?

• QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?

VP/VPS 10 MG/ML SOL DIL INFUS IV CT FA VD TRANS X 10 ML 10 MG/ML SOL DIL INFUS IV CT FA VD TRANS X 50 ML • RESULTADOS DE EFICÁCIA

• CARACTERÍSTICAS

FARMACOLÓGICAS

• ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES

• POSOLOGIA E MODO DE USAR

• REAÇÕES ADVERSAS 09/10/2020 RUXSOI_17 3488484200 10463 – PRODUTO BIOLÓGICO – Inclusão Inicial de Texto de Bula – publicação no Bulário RDC 60/12 03/06/2019 0493654190

PRODUTO

BIOLÓGICO – Registro de Produto pela Via de Desenvolvimento por Comparabilidade (Parceria de Desenvolvimento Produtivo) 04/05/2020 • VERSÃO INICIAL