Imbruvica

IMBRUVICA®

(ibrutinibe) Janssen-Cilag Farmacêutica Ltda.

Cápsulas duras 140 mg

IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO

Imbruvica® ibrutinibe cápsulas duras

APRESENTAÇÃO

Cápsulas duras com 140 mg de ibrutinibe em frasco com 90 ou 120 cápsulas.

USO ORAL USO ADULTO COMPOSIÇÃO

Cada cápsula dura contém 140 mg de ibrutinibe.

Excipientes: croscarmelose sódica, estearato de magnésio, celulose microcristalina, laurilsulfato de sódio, gelatina e dióxido de titânio.

INFORMAÇÕES AO PACIENTE 1. PARA QUE ESTE MEDICAMENTO É INDICADO?

Imbruvica® é um medicamento contra o câncer que contém a substância ativa ibrutinibe. Imbruvica® é usado para tratar os seguintes cânceres do sangue em adultos:

- Linfoma de Célula do Manto (LCM), um tipo de câncer que afeta os linfonodos, em pacientes que receberam no mínimo um tratamento anterior contendo rituximabe.

- Leucemia linfocítica crônica (LLC), incluindo Linfoma linfocítico de pequenas células (LLPC): câncer causado por um tipo de célula branca chamada linfócito, o qual se multiplica desordenadamente no sangue e/ou nos linfonodos.

- Macroglobulinemia de Waldenström, um tipo de câncer que afeta as células brancas do sangue chamadas linfócitos, em pacientes que receberam no mínimo um tratamento anterior. Em combinação com rituximabe, é indicado para o tratamento de pacientes com Macroglobulinemia de Waldenström que não foram tratados anteriormente ou que receberam no mínimo um tratamento.

- Linfoma de Zona Marginal (LZM), um tipo de câncer que afeta as células brancas do sangue, chamadas de linfócitos, em pacientes que receberam no mínimo um tratamento anterior contendo rituximabe.

1 - Doença do enxerto contra hospedeiro crônica (DECHc), uma condição em que as células transplantadas de outra pessoa (o doador) atacam o corpo (o hospedeiro) causando danos aos órgãos.

2. COMO ESTE MEDICAMENTO FUNCIONA?

Imbruvica® funciona bloqueando uma proteína no corpo que ajuda as células do câncer a viver e crescer. Esta proteína é chamada de tirosina quinase de Bruton (BKT). Através do bloqueio desta proteína, Imbruvica® pode ajudar a matar e reduzir o número de células cancerosas e pode também retardar a disseminação do câncer.

O tempo mediano para a resposta inicial ao tratamento foi de 1,8 meses, variando de 1,4 meses a 12,2 meses em LLC/LLPC e de 1,9 meses, variando de 1,4 a 13,7 meses em LCM.

3. QUANDO NÃO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?

Não tome Imbruvica® se você for alérgico (hipersensibilidade) ao ibrutinibe ou a quaisquer dos ingredientes de sua composição. Se você não tiver certeza disso, fale com seu médico antes de tomar Imbruvica®. Se você apresentar quaisquer sinais de reação alérgica (urticária, dificuldade para respirar ou inchaço no seu rosto, sua língua ou garganta), durante o tratamento com Imbruvica®, procure socorro médico imediatamente.

4. O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO?

Advertências e Precauções Antes de iniciar o tratamento com Imbruvica®, ou durante o tratamento com Imbruvica®, informe seu médico ou profissional de saúde:

- se você já teve equimose (manchas vermelho-arroxeadas na pele), ou hemorragia (sangramento) incomum ou está utilizando algum medicamento ou suplemento que aumente o risco de sangramento;

- se você já teve problemas de ritmo cardíaco ou insuficiência cardíaca grave, ou se você sentir algum dos seguintes sintomas: o seu batimento cardíaco é rápido e irregular, vertigem, tonturas, falta de ar, desconforto no peito, pernas inchadas ou você desmaia;

- se você tem problemas no fígado, incluindo se você já teve ou tem infecção por hepatite B (infecção no fígado);

- se você tem pressão alta;

- se você fez recentemente alguma cirurgia, especialmente que possa afetar o modo de absorção de alimentos ou medicamentos no estômago ou intestino;

- se você está planejando alguma cirurgia, seu médico pode solicitar que você interrompa o tratamento com Imbruvica® por um curto período de tempo;

- se você tem problemas nos rins;

- se você tem aumento de glóbulos brancos no sangue;

2 - se você tem hipertensão;

- se você está com febre ou tem alguma infecção;

- se você tem contagem de células sanguíneas baixa;

- se você tem ou já teve outros tipos de câncer;

- se você apresenta grandes tumores, pois nestas situações, ao iniciar o tratamento, há o risco da ocorrência da síndrome de lise tumoral. A síndrome da lise tumoral é causada pela destruição de um grande número de células tumorais que consequentemente leva a um aumento de potássio, ácido úrico e fósforo e a uma diminuição do cálcio no sangue. Essas alterações no sangue podem afetar a função dos rins e de outros órgãos;

- se você apresenta Síndrome congênita do QT curto ou apresenta histórico familiar de tal síndrome. Seu médico irá avaliar a prescrição de ibrutinibe para você.

Caso alguma das situações acima se aplicar a você ou você não tenha certeza, fale com seu médico ou profissional de saúde antes de tomar Imbruvica®.

Reativação viral Casos de reativação da hepatite B, incluindo eventos fatais, foram relatados em pacientes que receberam Imbruvica®. Seu médico realizará pesquisa de hepatite B e recomendará quais ações você deve seguir.

Efeitos cardíacos O tratamento com Imbruvica® pode afetar o seu coração, especialmente se você já possui doenças no coração, como problemas de ritmo, insuficiência cardíaca, pressão sanguínea alta ou tem diabetes. Os efeitos podem ser severos e podem causar a morte, incluindo em alguns casos morte súbita. A função do seu coração vai ser analisada antes e durante o tratamento com Imbruvica®. Avise imediatamente o seu médico se você sentir falta de ar, tiver dificuldade de respirar quando estiver deitado, inchaço nos pés, tornozelos ou pernas e fraqueza/cansaço durante o tratamento com Imbruvica® (esses podem ser sinais de insuficiência cardíaca).

Exames laboratoriais antes e durante o tratamento Exames de laboratório podem demonstrar que sua contagem sanguínea possui mais células brancas (chamadas ‘linfócitos’) nas primeiras semanas de tratamento (linfocitose). Isto é esperado e pode permanecer por alguns meses.

Isto não significa necessariamente que o seu câncer do sangue piorou. Seu médico verificará sua contagem sanguínea antes ou durante o tratamento e em casos raros pode ser necessário administrar outro medicamento. Fale com seu médico sobre o significado dos resultados dos seus exames.

Uso pediátrico e em adolescentes 3 Imbruvica® não deve ser usado em crianças e adolescentes abaixo de 18 anos de idade, pois não há estudos do medicamento nesta faixa etária.

Imbruvica® e outros medicamentos Fale com seu médico ou profissional de saúde se você está tomando, tomou recentemente, ou possa vir a tomar algum outro medicamento. Isto inclui medicamentos isentos de prescrição médica, fitoterápicos e suplementos. Isto porque Imbruvica® pode afetar o funcionamento de outros medicamentos. Além disso, outros medicamentos podem afetar o funcionamento de Imbruvica®.

Imbruvica® pode aumentar o risco de sangramento Fale com seu médico ou profissional de saúde se você toma outros medicamentos que aumentam os riscos de sangramento, incluindo:

- ácido acetilsalicílico (AAS, Aspirina®) e anti-inflamatórios não-esteroidais, como ibuprofeno ou naproxeno;

- anticoagulantes tais como varfarina, heparina ou outras medicações para prevenir ou tratar a formação de coágulos sanguíneos;

- suplementos que podem aumentar o risco de sangramento tais como óleo de peixe e vitamina E.

Os efeitos de Imbruvica® ou outros medicamentos podem ser influenciados se você toma Imbruvica® em conjunto com qualquer um dos medicamentos a seguir. Informe seu médico se você toma:

- antibióticos para tratar infecções bacterianas, como claritromicina, telitromicina, ciprofloxacino, eritromicina ou rifampicina;

- medicamentos para tratar infecções fúngicas, como cetoconazol, itraconazol, fluconazol, voriconazol ou posaconazol;

- medicamentos para tratar infecção por HIV, como ritonavir, cobicistate, indinavir, nelfinavir, saquinavir, amprenavir, atazanavir ou fosamprenavir;

- medicamentos para prevenir náusea e vômitos associados com quimioterapia, como aprepitanto;

- medicamentos para tratar depressão, como nefazodona;

- medicamentos chamados inibidores de quinase para tratamento de outros cânceres, como crizotinibe e imatinibe;

- medicamentos chamados de bloqueadores de canal de cálcio para hipertensão (pressão alta) ou dor no peito, como diltiazem, verapamil;

- medicamentos chamados estatinas para tratar colesterol alto como rosuvastatina;

- medicamentos para o coração/antiarrítmicos como amiodarona, dronedarona;

4 - medicamentos para prevenir convulsões ou tratar epilepsia ou medicamentos para tratar condições dolorosas na face chamadas de nevralgia trigeminal, como carbamazepina e fenitoína;

- um fitoterápico usado, por exemplo, para depressão, como erva de São João.

Se você está tomando digoxina, um medicamento para problemas do coração, ou metotrexato, um medicamento usado para tratar outros cânceres e para reduzir a atividade do sistema imunológico (por exemplo, para artrite reumatoide ou psoríase), eles devem ser tomados pelo menos 6 horas antes ou depois de Imbruvica®.

Contate seu médico se tiver alguma dúvida se seu medicamento está listado acima. Conheça os medicamentos que você toma. Tenha uma lista para mostrar ao seu médico ou profissional de saúde quando você receber um novo medicamento.

Imbruvica® com alimento Não tome Imbruvica® com toranja (‘grapefruit’) ou Laranjas de Sevilha. Isto inclui comê-la, tomar o suco ou suplementos que possam contê-la, pois ela pode aumentar a quantidade de Imbruvica® em seu sangue.

Efeito sobre a capacidade de dirigir ou operar máquinas Você pode sentir fadiga (cansaço) ou tontura e astenia (ausência ou diminuição da força física) tomando Imbruvica® e isso pode afetar sua capacidade para dirigir, usar qualquer ferramenta e operar máquinas.

Gravidez, amamentação e fertilidade Você não deve engravidar enquanto estiver tomando Imbruvica®.

Se você está grávida, acha que está grávida ou planeja ter um bebê, converse com seu médico ou profissional de saúde para devida orientação antes de tomar Imbruvica®.

Imbruvica® não deverá ser utilizado durante a gestação. Não há informação sobre a segurança de Imbruvica® em mulheres grávidas.

Mulheres em idade fértil devem usar métodos contraceptivos eficazes para evitar gravidez enquanto estiver tomando Imbruvica® e por um mês após o tratamento com Imbruvica®. Se você estiver utilizando métodos hormonais, como por exemplo, pílula anticoncepcional ou dispositivos para evitar a gravidez, você deve adicionar um método de barreira (por exemplo, preservativo). Não se sabe quanto tempo após o tratamento com Imbruvica® é seguro engravidar.

Informe seu médico imediatamente se você ficar grávida.

5 Não amamente enquanto estiver tomando Imbruvica®.

Os homens não devem conceber um filho ou doar esperma enquanto estiverem tomando Imbruvica® e por 3 meses após a conclusão do tratamento. Use preservativos e não doe esperma durante e por 3 meses após a conclusão do tratamento. Se você planeja ser pai, fale com seu médico ou profissional de saúde antes de tomar Imbruvica®.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica. Informe imediatamente seu médico em caso de suspeita de gravidez.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

5. ONDE, COMO E POR QUANTO TEMPO POSSO GUARDAR ESTE MEDICAMENTO?

Conservar em temperatura ambiente (entre 15C e 30C).

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Após aberto, válido por 45 dias.

Aspecto físico Cápsula de gelatina dura, branca e opaca, com “ibr 140mg” gravado em preto, contendo pó branco a quase branco.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

6. COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?

6 Tome Imbruvica® exatamente conforme foi prescrito por seu médico ou profissional de saúde. Não altere sua dose ou pare de tomar Imbruvica® até que seu médico o oriente a fazê-lo.

As cápsulas de Imbruvica® devem ser engolidas inteiras com um copo de água. Não quebre, mastigue ou abra as cápsulas.

Tome as cápsulas de Imbruvica® no mesmo horário do dia.

Imbruvica® pode ser tomado antes ou após uma refeição.

Nunca dê Imbruvica® a outra pessoa, mesmo que esta pessoa tenha o mesmo problema que você está sendo tratado.

Linfoma de célula do manto (LCM) ou Linfoma de Zona Marginal (LZM) A dose recomendada de Imbruvica® é de quatro cápsulas (560 mg) via oral uma vez ao dia.

Leucemia linfocítica crônica/Linfoma linfocítico de pequenas células Monoterapia A dose recomendada de Imbruvica® é de três cápsulas (420 mg) via oral uma vez ao dia.

A dose de sua medicação pode ser ajustada pelo seu médico.

Combinação A dose recomendada de Imbruvica® para LLC/LLPC é de 420 mg (três cápsulas de 140 mg) uma vez ao dia, até a progressão da doença ou até não mais tolerado pelo paciente. Imbruvica® pode ser utilizado em combinação com terapia anti-CD20 (rituximabe ou obinutuzumabe), ou em combinação com bendamustina e rituximabe ou em combinação com venetoclax. O seu médico irá te orientar a frequência do seu tratamento combinado.

Quando utilizar Imbruvica® em combinação com terapias anti-CD20, recomenda-se a administração de Imbruvica® antes da terapia anti-CD20 quando administrado no mesmo dia.

Macroglobulinemia de Waldenström (MW) Monoterapia A dose recomendada de Imbruvica® para MW é de 420 mg (três cápsulas de 140 mg) uma vez ao dia, até a progressão da doença ou até não mais tolerado pelo paciente.

Combinação 7 Em combinação, a dose recomendada de Imbruvica® para MW é de 420 mg (três cápsulas de 140 mg) uma vez ao dia, até a progressão da doença ou até não mais tolerado pelo paciente. O rituximabe é uma droga intravenosa, e, nessa combinação, deve ser usada na dose de 375 mg/m2 de superfície corpórea, semanalmente por 4 semanas consecutivas (semanas 1-4); após um intervalo de 3 meses, novo ciclo de rituximabe deve ser feito, semanalmente por mais 4 semanas consecutivas (semanas 17-20). Para mais informações referentes ao rituximabe, veja a bula deste produto.

Doença do enxerto contra hospedeiro crônica (DECHc) A dose recomendada de Imbruvica® é de três cápsulas (420 mg) via oral uma vez ao dia.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

Este medicamento não deve ser partido, aberto ou mastigado.

7. O QUE DEVO FAZER QUANDO EU ME ESQUECER DE USAR ESTE MEDICAMENTO?

Se você esquecer de tomar uma dose, esta dose pode ser tomada assim que possível no mesmo dia, com o retorno ao esquema normal no dia seguinte. Não tome doses extras para compensar a dose esquecida. Contate seu médico se você estiver com dúvidas sobre o que fazer.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

8. QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?

Como todos os medicamentos, Imbruvica® pode causar efeitos adversos. Os seguintes efeitos adversos podem acontecer tomando este medicamento:

Hemorragia (sangramento):

Você pode apresentar equimose (manchas vermelho-arroxeadas na pele) ou sangramentos nasais durante o tratamento com Imbruvica®. Raramente, podem ocorrer sangramentos internos graves, como sangramento no estômago, intestino ou cérebro, algumas vezes ocasionando a morte. Se você toma outros medicamentos ou suplementos que aumentem seu risco de sangramento, consulte o item “O que devo saber antes de usar este medicamento?”. Fale com seu médico ou profissional de saúde se você apresentar sinais ou sintomas de sangramento grave, como sangue nas fezes ou urina e sangramento que dure mais tempo ou que você não pode controlar.

8 Leucostase (dificuldade na circulação do sangue devido ao aumento do número de células brancas no sangue):

Você pode apresentar um aumento no número de células brancas no sangue, especialmente linfócitos. Em casos raros este aumento pode ser severo, causando agregação das células, dificultando o fluxo do sangue pelos vasos sanguíneos. Seu médico irá monitorar sua contagem sanguínea.

Infecções:

Você pode apresentar infecções virais, bacterianas ou fúngicas durante o tratamento com Imbruvica®. Fale com seu médico se você tiver febre, calafrios, fraqueza, confusão, dores no corpo, frio ou sintomas de resfriado, sentirse cansado ou sentir falta de ar, ou se a pele ou os olhos ficarem amarelados (icterícia). Estes podem ser sinais de infecção.

Redução na contagem de células do sangue:

O uso de Imbruvica® pode levar a um número baixo de células vermelhas do sangue (anemia), número baixo de um tipo de célula branca do sangue (neutrófilo) ou plaquetas (células que ajudam o sangue a coagular). Seu médico ou profissional de saúde deve verificar sua contagem de células regularmente.

Doença Pulmonar Intersticial (DPI):

Inflamação dentro dos pulmões que pode levar a dano permanente aconteceu com o tratamento com Imbruvica®.

Fale com seu médico se você tiver dificuldade para respirar ou tiver tosse persistente.

Problemas cardíacos:

Problemas no ritmo cardíaco e insuficiência cardíaca podem acontecer durante o tratamento com Imbruvica®.

Informe seu médico ou profissional de saúde se você tem qualquer sintoma de problemas cardíacos como sentir-se como se o seu batimento cardíaco está rápido e irregular, vertigem, tonturas, falta de ar, desconforto no peito, pernas inchadas ou você desfalecer.

Síndrome de lise tumoral:

Níveis não usuais de substâncias químicas no sangue causadas pela rápida morte de células cancerosas aconteceram durante o tratamento de câncer e às vezes mesmo sem tratamento. Isto pode levar a alterações na função dos rins, batimentos cardíacos anormais ou convulsões. Seu médico ou outro profissional de saúde pode realizar testes de sangue para checar a síndrome de lise tumoral.

9 Cânceres de pele não melanoma:

Tipos de cânceres de pele que não são melanoma, mais frequentemente cânceres de células escamosas ou de célula basal, aconteceram com pessoas em tratamento com Imbruvica®.

Hipertensão arterial Novos casos ou piora da pressão arterial alta foram relatados em pacientes tratados com Imbruvica®. Seu médico poderá iniciar medicamentos anti-hipertensivos ou alterar os medicamentos atuais para controlar a pressão sanguínea.

Reações alérgicas Interrompa o uso de Imbruvica® e procure atendimento médico se você tiver qualquer um desses sinais de reação alérgica: rosto, lábios, boca, língua ou garganta inchados, dificuldade de engolir ou respirar, erupções cutâneas com coceira (urticária), vermelhidão na pele.

Resumo do perfil de segurança As reações adversas mais comumente apresentadas (≥ 20%) foram: diarreia, neutropenia (diminuição de neutrófilos, um tipo de célula branca do sangue), dor musculoesquelética, erupção cutânea, hemorragia (ex.:

hematoma), trombocitopenia (queda do número de plaquetas), náusea, artralgia e infecção do trato respiratório superior.

As reações adversas de graus 3 e 4 mais comuns apresentadas (≥ 5%) foram: neutropenia (diminuição de neutrófilos, um tipo de célula branca do sangue), linfocitose (aumento do número de linfócitos, um tipo de células brancas do sangue), trombocitopenia (queda do número de plaquetas), pneumonia e hipertensão. Cansaço (fadiga) e dor abdominal também foram reportadas durante os estudos clínicos.

Reações adversas apresentadas em estudos clínicos ou durante o período de pós comercialização Reação muito comum (ocorre em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento):

Pneumonia; infecção do trato respiratório superior; infecção de pele; neutropenia (diminuição de neutrófilos, um tipo de células brancas do sangue); trombocitopenia (diminuição do número de plaquetas no sangue, células que ajudam o sangue a coagular); linfocitose (aumento do número de linfócitos, um tipo de células brancas do sangue);

tontura; cefaleia (dor de cabeça); hemorragia; hematoma; hipertensão (pressão alta); diarreia; vômito; estomatite (aftas na boca e/ou garganta); náusea; constipação (prisão de ventre); dispepsia; erupção cutânea; artralgia (dor articular); espasmos musculares (contração involuntária dos músculos); dor musculoesquelética; febre; edema periférico (mãos, tornozelos e pés inchados).

Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento):

10 Sepses (infecção generalizada); infecção do trato urinário; sinusite (infecção dos seios da face); câncer de pele não melanoma; carcinoma de células basais; carcinoma de células escamosas; neutropenia febril (diminuição de neutrófilos no sangue acompanhado de febre); leucocitose (aumento no número de células brancas do sangue);

doença pulmonar intersticial (distúrbio respiratório crônico); hiperuricemia (níveis de ácido úrico elevada no sangue), neuropatia periférica (alteração de sensibilidade, fraqueza ou dor, principalmente em mãos e pés); visão turva; insuficiência cardíaca, fibrilação atrial (batimentos cardíacos irregulares); sangramento nasal; petéquia;

urticária (irritação cutânea); eritema (vermelhidão na pele); onicólise (descolamento das unhas); e aumento da creatinina sanguínea.

Reação incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento): Infecções fúngicas graves; Reativação de Hepatite B; síndrome da lise tumoral (distúrbio metabólico que ocorre em consequência da destruição de células neoplásicas); acidente cerebrovascular (redução ou obstrução abrupta do flluxo sanguíneo arterial cerebral); ataque isquêmico transitório (interrupção da irrigação do sangue no cérebro); acidente vascular encefálico isquêmico; sangramento nos olhos (em alguns casos associado com perda de visão); hematoma subdural (acúmulo de sangue entre o cérebro e o crânio); insuficiência hepática; angiodema (inchaço da pele); paniculite (inflamação do tecido adiposo embaixo da pele); dermatose neutrofílica (irritação da pele, com formação de nódulos ou placas); taquiarritmia ventricular (alteração do ritmo cardíaco).

Reação rara (ocorre entre 0,1% e 0,01% dos pacientes que utilizam este medicamento):

Síndrome leucostase (acúmulo anormal das células brancas do sangue nos vasos sanguíneos); erupção cutânea grave com bolhas e descamação da pele, principalmente ao redor da boca, nariz, olhos e órgãos genitais (síndrome de Stevens-Johnson).

As reações adversas com ocorrência mais comum no estudo de Linfoma de Zona Marginal (LZM) (≥ 20%) foram fadiga (cansaço), diarreia, equimose (manchas vermelho-arroxeadas na pele), dor musculoesquelética, anemia (diminuição de hemácias, as células vermelhas do sangue), hemorragia (sangramento), erupção cutânea, náusea, trombocitopenia (diminuição do número de plaquetas no sangue, células que ajudam o sangue a coagular), artralgia (dor articular), edema periférico (mãos, tornozelos ou pés inchados), tosse, dispneia (dificuldade de respirar ou respiração curta) e infecção do trato respiratório superior (infecção de nariz, seios da face ou garganta).

As reações adversas descritas a seguir foram coletadas em estudos clínicos com Imbruvica®, para o tratamento de Linfoma de Zona Marginal (LZM).

Reação muito comum (ocorre em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento):

- infecção do trato respiratório superior (infecção de nariz, seios da face ou garganta);

- sinusite (infecção dos seios da face);

11 - bronquite;

- pneumonia;

- anemia (diminuição de hemácias, as células vermelhas do sangue);

- trombocitopenia (diminuição do número de plaquetas no sangue, células que ajudam o sangue a coagular);

- diminuição do apetite;

- hiperuricemia (níveis de ácido úrico elevada no sangue);

- hipoalbunemia (níveis de albumina baixos no sangue);

- hipocalemia (níveis de potássio baixos no sangue);

- ansiedade;

- tontura;

- cefaleia (dor de cabeça);

- hemorragia (sangramento);

- hipertensão (pressão alta);

- tosse;

- dispneia (dificuldade de respirar ou respiração curta);

- diarreia;

- náusea;

- dispepsia (indigestão);

- estomatite (aftas na boca e/ou garganta);

- dor abdominal;

- constipação (prisão de ventre);

- dor abdominal superior;

- vômito;

- equimose (hematoma);

- erupção cutânea;

- prurido (coceira);

- dor musculoesquelética;

- artralgia (dor articular);

- espasmo muscular (contração involuntária dos músculos);

- fadiga (cansaço);

12 - edema periférico (mãos, tornozelos ou pés inchados);

- pirexia (febre).

Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento):

- neutropenia (diminuição de neutrófilos, um tipo de células brancas do sangue);

- trombocitopenia (diminuição do número de plaquetas no sangue, células que ajudam o sangue a coagular);

- diminuição do apetite;

- ansiedade;

- hipertensão;

- tosse;

- dispneia (dificuldade de respirar ou respiração curta);

- diarreia;

- estomatite (aftas na boca e/ou garganta);

- dor abdominal;

- vômito;

- erupção cutânea;

- dor musculoesquelética;

- artralgia (dor articular);

- espasmo muscular;

- fadiga (cansaço);

- edema periférico (mãos, tornozelos ou pés inchados);

- pirexia (febre).

As reações adversas descritas a seguir foram coletadas em estudos clínicos com Imbruvica®, para o tratamento de Doença do enxerto contra hospedeiro crônica:

Reação muito comum (ocorre em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento):

- pneumonia;

- infecção do trato respiratório superior;

- sepse;

13 - hipocalemia;

- cefaleia;

- hemorragia;

- tosse;

- dispneia (dificuldade de respirar ou respiração curta);

- diarreia;

- estomatite (aftas na boca e/ou garganta);

- náusea;

- constipação (prisão de ventre);

- contusões (hematoma);

- erupção cutânea;

- espasmos musculares (contração involuntária dos músculos);

- dor musculoesquelética;

- fadiga (cansaço);

- pirexia (febre);

- edema periférico (mãos, tornozelos ou pés inchados);

- queda.

Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento):

- hipocalemia;

- cefaleia;

- dispneia (dificuldade de respirar ou respiração curta);

- estomatite (aftas na boca e/ou garganta);

- espasmos musculares (contração involuntária dos músculos);

- dor musculoesquelética;

- pirexia (febre).

Entretanto deve-se enfatizar que muitas pessoas não terão nenhum desses problemas. Não hesite em relatar qualquer efeito indesejável ao seu médico ou farmacêutico. Além disso, informe seu médico ou farmacêutico se você notar qualquer efeito adverso não mencionado nesta bula.

14 Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento. Informe também à empresa através do seu serviço de atendimento.

Atenção: este produto é este produto é um medicamento que possui nova indicação terapêutica no país e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidas. Nesse caso, informe seu médico.

9. O QUE FAZER SE ALGUÉM USAR UMA QUANTIDADE MAIOR DO QUE A INDICADA DESTE MEDICAMENTO?

Se você tomar mais cápsulas de Imbruvica® do que deveria, contate seu médico ou vá ao hospital imediatamente.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

DIZERES LEGAIS

MS – 1.1236.3412 Farm. Resp.: Erika Diago Rufino – CRF/SP n° 57.310 Registrado por:

JANSSEN-CILAG FARMACÊUTICA LTDA.

Avenida Presidente Juscelino Kubitschek, 2041 – São Paulo – SP – CNPJ 51.780.468/0001-87 Fabricado por:

Catalent Clinical Trials Supplies LLC – Kansas City – EUA Embalado (emb. primária) por:

AndersonBrecon, Inc. – Rockford – EUA 15 Embalado (emb. secundária) por:

AndersonBrecon, Inc. – Rockford – EUA

OU

Janssen-Cilag Farmacêutica Ltda. – Rodovia Presidente Dutra, km 154 – São José dos Campos – SP – CNPJ 51.780.468/0002-68 Importado por:

Janssen-Cilag Farmacêutica Ltda. – Rodovia Presidente Dutra, km 154 – São José dos Campos – SP – CNPJ 51.780.468/0002-68 Indústria Brasileira ® Marca Registrada Codesenvolvido pela Pharmacyclics Switzerland GmbH

VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA.

Esta bula foi aprovada pela ANVISA em 26/06/2023.

CCDS 2301 VP TV 14.0 16

HISTÓRICO DE BULAS

Dados da submissão eletrônica Dados da petição que altera bula Dados das alterações de bulas Produto Data do expediente Nº do expediente Assunto Data do expediente Nº do expediente Assunto Data de aprovação Imbruvica (ibrutinibe) 12/10/2015 1076100/15-4 10458 - MEDICAMENTO NOVO - Inclusão Inicial de Texto de Bula – publicação no Bulário RDC 60/12 28/07/2014 0604975/14-1 10464 - MEDICAMENTO NOVO - Registro Eletrônico de Medicamento Novo 27/07/2015 Imbruvica (ibrutinibe) 20/04/2016 1589116/16-0 10451 - MEDICAMENTO NOVO - Notificação de Alteração de Texto de Bula – publicação no Bulário RDC 60/12 20/04/2016 1589116/16-0 10451 - MEDICAMENTO NOVO - Notificação de Alteração de Texto de Bula – publicação no Bulário RDC 60/12 20/04/2016 Imbruvica (ibrutinibe) 20/07/2016 2104202/16-1 10451 - MEDICAMENTO NOVO - Notificação de Alteração de Texto de Bula – publicação no Bulário RDC 60/12 30/09/2015 0872687/15-6 1449 - MEDICAMENTO NOVO - Inclusão de Indicação Terapêutica Nova no País 07/04/2016 Imbruvica (ibrutinibe) 23/09/2016 2302213/16-2 23/09/2016 2302213/16-2 10451 - MEDICAMENTO NOVO - Notificação de Alteração de Texto de Bula – publicação no Bulário RDC 60/12 23/09/2016 Imbruvica (ibrutinibe) 10/06/2016 2363700/16-5 29/10/2015 0957552/15-9 1449 - MEDICAMENTO NOVO - Inclusão de Indicação Terapêutica Nova no País Imbruvica (ibrutinibe) 02/09/2017 0223196/17-4 02/09/2017 0223196/17-4 Imbruvica (ibrutinibe) 23/06/2017 1267637/17-3 23/06/2017 Imbruvica (ibrutinibe) 27/09/2017 2027766/17-1 Imbruvica (ibrutinibe) 28/12/2017 2326410/17-1 Imbruvica (ibrutinibe) 29/01/2018 0068826/18-6 Imbruvica (ibrutinibe) 03/05/2018 0169417/18-1 Imbruvica (ibrutinibe) 26/03/2018 0233645/18-6 Imbruvica (ibrutinibe) 04/03/2018 0256980/18-9 Imbruvica (ibrutinibe) 23/5/2018 0414236/18-5 Imbruvica (ibrutinibe) 07/02/2018 0524380/18-7 Imbruvica (ibrutinibe) 11/01/2018 1051279/18-9 Imbruvica (ibrutinibe) 02/04/2019 0102838/19-3 Imbruvica (ibrutinibe) 27/02/2019 0186297/19-9 Imbruvica (ibrutinibe) 04/01/2019 0292336/19-0 Imbruvica (ibrutinibe) 18/06/2019 0538704/19-3 Imbruvica (ibrutinibe) 20/08/2019 2017232/19-0 Imbruvica (ibrutinibe) 28/08/2019 2067432/19-5 10451 - MEDICAMENTO NOVO - Notificação de Alteração de Texto de Bula – publicação no Bulário RDC 60/12 10451 - MEDICAMENTO NOVO - Notificação de Alteração de Texto de Bula – publicação no Bulário RDC 60/12 10451 - MEDICAMENTO NOVO - Notificação de Alteração de Texto de Bula – publicação no Bulário RDC 60/12 10451 - MEDICAMENTO NOVO - Notificação de Alteração de Texto de Bula – publicação no Bulário RDC 60/12 10451 - MEDICAMENTO NOVO - Notificação de Alteração de Texto de Bula – publicação no Bulário RDC 60/12 10451 - MEDICAMENTO NOVO - Notificação de Alteração de Texto de Bula – publicação no Bulário RDC 60/12 10451 - MEDICAMENTO NOVO - Notificação de Alteração de Texto de Bula – publicação no Bulário RDC 60/12 10451 - MEDICAMENTO NOVO - Notificação de Alteração de Texto de Bula – publicação no Bulário RDC 60/12 10451 - MEDICAMENTO NOVO - Notificação de Alteração de Texto de Bula – publicação no Bulário RDC 60/12 10451 - MEDICAMENTO NOVO - Notificação de Alteração de Texto de Bula – publicação no Bulário RDC 60/12 10451 - MEDICAMENTO NOVO - Notificação de Alteração de Texto de Bula – publicação no Bulário RDC 60/12 10451 - MEDICAMENTO NOVO - Notificação de Alteração de Texto de Bula – publicação no Bulário RDC 60/12 10451 - MEDICAMENTO NOVO - Notificação de Alteração de Texto de Bula – publicação no Bulário RDC 60/12 10451 - MEDICAMENTO NOVO - Notificação de Alteração de Texto de Bula – publicação no Bulário RDC 60/12 10451 - MEDICAMENTO NOVO - Notificação de Alteração de Texto de Bula – publicação no Bulário RDC 60/12 10451 - MEDICAMENTO NOVO - Notificação de Alteração de Texto de Bula – publicação no Bulário RDC 60/12 10451 - MEDICAMENTO NOVO - Notificação de Alteração de Texto de Bula – publicação no Bulário RDC 60/12 10451 - MEDICAMENTO NOVO - Notificação de Alteração de Texto de Bula – publicação no Bulário RDC 60/12 10451 - MEDICAMENTO NOVO - Notificação de Alteração de Texto de Bula – publicação no Bulário RDC 60/12 Itens de bula Versões (VP/VPS) Apresentações relacionadas VP04/VPS04

140 MG CAP DURA FR PLAS OPC CT X 90

140 MG CAP DURA FR PLAS OPC CT X 120

VP/VPS 140 MG CAP DURA FR PLAS OPC CT X 90

140 MG CAP DURA FR PLAS OPC CT X 120 VP07/VPS07

140 MG CAP DURA FR PLAS OPC CT X 90

140 MG CAP DURA FR PLAS OPC CT X 120 VP: 4 e 8 VPS: 5 e 9 VP09/VPS09

140 MG CAP DURA FR PLAS OPC CT X 90

140 MG CAP DURA FR PLAS OPC CT X 120 26/9/2016 VP: 1, 2, 4, 6 e 8 VPS: 1,2, 3, 5, 8 e 9 VP11/VPS11

140 MG CAP DURA FR PLAS OPC CT X 90

140 MG CAP DURA FR PLAS OPC CT X 120 10451 - MEDICAMENTO NOVO - Notificação de Alteração de Texto de Bula – publicação no Bulário RDC 60/12 02/09/2017 VP: 4 e 8 VPS: 3, 5, 6 e 9 VP12/VPS12

140 MG CAP DURA FR PLAS OPC CT X 90

140 MG CAP DURA FR PLAS OPC CT X 120 1267637/17-3 10451 - MEDICAMENTO NOVO - Notificação de Alteração de Texto de Bula – publicação no Bulário RDC 60/12 23/06/2017 VP: Dizeres Legais VPS: Dizeres Legais VP13/VPS13

140 MG CAP DURA FR PLAS OPC CT X 90

140 MG CAP DURA FR PLAS OPC CT X 120 27/09/2017 2027766/17-1 10451 - MEDICAMENTO NOVO - Notificação de Alteração de Texto de Bula – publicação no Bulário RDC 60/12 27/09/2017 VP: NA VPS: 5, 6 e 9 VP14/VPS14

140 MG CAP DURA FR PLAS OPC CT X 90

140 MG CAP DURA FR PLAS OPC CT X 120 29/11/2016 2546465/16-5 1449 - MEDICAMENTO NOVO - Inclusão de Indicação Terapêutica Nova no País 12/04/2017 VP: 1, 6 e 8 VPS: 1, 2, 3, 5, 8 e 9 VP15/VPS15

140 MG CAP DURA FR PLAS OPC CT X 90

140 MG CAP DURA FR PLAS OPC CT X 120 30/11/2015 1042524/15-1 1449 - MEDICAMENTO NOVO - Inclusão de Indicação Terapêutica Nova no País 15/01/2018 VP: 8 VPS: 1, 2, 5 e 9 VP16/VPS16

140 MG CAP DURA FR PLAS OPC CT X 90

140 MG CAP DURA FR PLAS OPC CT X 120 03/05/2018 0169417/18-1 10451 - MEDICAMENTO NOVO - Notificação de Alteração de Texto de Bula – publicação no Bulário RDC 60/12 03/05/2018 VP: 4, 8 VPS: 5, 6, 9 VP17/VPS17

140 MG CAP DURA FR PLAS OPC CT X 90

140 MG CAP DURA FR PLAS OPC CT X 120 31/03/2017 0527065/17-1 1449 - MEDICAMENTO NOVO - Inclusão de Indicação Terapêutica Nova no País 26/03/2018 VP: 1, 6 e 8 VPS: 1, 2, 3, 6, 8 e 9 VP18/VPS18

140 MG CAP DURA FR PLAS OPC CT X 90

140 MG CAP DURA FR PLAS OPC CT X 120 04/03/2018 0256980/18-9 10451 - MEDICAMENTO NOVO - Notificação de Alteração de Texto de Bula – publicação no Bulário RDC 60/12 04/03/2018 VP: 8 VP18.1

140 MG CAP DURA FR PLAS OPC CT X 90

140 MG CAP DURA FR PLAS OPC CT X 120 23/5/2018 0414236/18-5 10451 - MEDICAMENTO NOVO - Notificação de Alteração de Texto de Bula – publicação no Bulário RDC 60/12 23/5/2018 VP: 4 VPS: 5 VP 19/VPS19

140 MG CAP DURA FR PLAS OPC CT X 90

140 MG CAP DURA FR PLAS OPC CT X 120 13/4/2018 0292711/18-0 1449 - MEDICAMENTO NOVO - Inclusão de Indicação Terapêutica Nova no País 07/02/2018 VP: 1 e 6 VPS: 1, 2 e 8 VP20/VPS20

140 MG CAP DURA FR PLAS OPC CT X 90

140 MG CAP DURA FR PLAS OPC CT X 120 11/01/2018 1051279/18-9 10451 - MEDICAMENTO NOVO - Notificação de Alteração de Texto de Bula – publicação no Bulário RDC 60/12 11/01/2018 VP: 8 VPS: 9 VP21/VPS21

140 MG CAP DURA FR PLAS OPC CT X 90

140 MG CAP DURA FR PLAS OPC CT X 120 20/7/2018 0580942/18-8 11118 - RDC 73/2016 - NOVO - Alteração de posologia 02/04/2019 VP: 6 VPS: 2 e 8 VP22/VPS22

140 MG CAP DURA FR PLAS OPC CT X 90

140 MG CAP DURA FR PLAS OPC CT X 120 27/02/2019 0186297/19-9 10451 - MEDICAMENTO NOVO - Notificação de Alteração de Texto de Bula – publicação no Bulário RDC 60/12 27/02/2019 VP: VPS: 5 VP23/VPS23

140 MG CAP DURA FR PLAS OPC CT X 90

140 MG CAP DURA FR PLAS OPC CT X 120 31/08/2018 0859729/18-4 11118 - RDC 73/2016 - NOVO - Alteração de posologia 25/03/2019 VP: 6 e 8 VPS: 2, 3, 8 e 9 VP24/VPS24

140 MG CAP DURA FR PLAS OPC CT X 90

140 MG CAP DURA FR PLAS OPC CT X 120 18/06/2019 0538704/19-3 10451 - MEDICAMENTO NOVO - Notificação de Alteração de Texto de Bula – publicação no Bulário RDC 60/12 18/06/2019 VP: 5 VPS: 4 e 8 VP25/VPS25

140 MG CAP DURA FR PLAS OPC CT X 90

140 MG CAP DURA FR PLAS OPC CT X 120 20/08/2019 2017232/19-0 10451 - MEDICAMENTO NOVO - Notificação de Alteração de Texto de Bula – publicação no Bulário RDC 60/12 20/08/2019 VP: VPS: 9 VP26/VPS26

140 MG CAP DURA FR PLAS OPC CT X 90

140 MG CAP DURA FR PLAS OPC CT X 120 28/08/2019 2067432/19-5 10451 - MEDICAMENTO NOVO - Notificação de Alteração de Texto de Bula – publicação no Bulário RDC 60/12 28/08/2019 VP: 8 VPS: 9 VP27/VPS27

140 MG CAP DURA FR PLAS OPC CT X 90

140 MG CAP DURA FR PLAS OPC CT X 120 VP: 4, 6 e 8 VPS: 3, 5, 6, 9 e 10 VP: 4, 8 e Dizeres Legais VPS: 3, 5, 9 e Dizeres Legais VP: Apresentações, 1, 2, 4, 6 e 8 VPS: Apresentações, 1, 2, 3, 5, 6, 8 e 9 Imbruvica (ibrutinibe) 24/10/2019 2582915/19-7 Imbruvica (ibrutinibe) 19/12/2019 3514556/19-1 Imbruvica (ibrutinibe) 03/11/2020 0741952/20-0 Imbruvica (ibrutinibe) 22/06/2020 1987836/20-2 Imbruvica (ibrutinibe) 10/09/2020 3489138/20-2 Imbruvica (ibrutinibe) 11/12/2020 3974467/20-1 Imbruvica (ibrutinibe) 04/07/2021 1326347/21-1 Imbruvica (ibrutinibe) 10/08/2021 3164098/21-9 Imbruvica (ibrutinibe) 30/09/2021 3862377/21-1 Imbruvica (ibrutinibe) 12/10/2021 5220270/21-4 Imbruvica (ibrutinibe) 14/06/2022 4295163/22-8 Imbruvica (ibrutinibe) 19/04/2023 0395276/23-3 Imbruvica (ibrutinibe) 11/07/2023

XXXXXXX/XX-X

10451 - MEDICAMENTO NOVO - Notificação de Alteração de Texto de Bula – publicação no Bulário RDC 60/12 10451 - MEDICAMENTO NOVO - Notificação de Alteração de Texto de Bula – publicação no Bulário RDC 60/12 24/10/2019 2582915/19-7 10451 - MEDICAMENTO NOVO - Notificação de Alteração de Texto de Bula – publicação no Bulário RDC 60/12 24/10/2019 VP: 8 e Dizeres Legais VP TV 2.0/VPS TV VPS: 9 e Dizeres Legais 2.0

140 MG CAP DURA FR PLAS OPC CT X 90

140 MG CAP DURA FR PLAS OPC CT X 120 VP: Identificação do Medicamento, Apresentação, Composição e 8 VP TV 3.0/VPS TV VPS: Identificação do 3.0 Medicamento, Apresentação, Composição e 9

140 MG CAP DURA FR PLAS OPC CT X 90

140 MG CAP DURA FR PLAS OPC CT X 120 19/12/2019 3514556/19-1 10451 - MEDICAMENTO NOVO - Notificação de Alteração de Texto de Bula – publicação no Bulário RDC 60/12 19/12/2019 03/11/2020 0741952/20-0 10451 - MEDICAMENTO NOVO - Notificação de Alteração de Texto de Bula – publicação no Bulário RDC 60/12 03/11/2020 VP: 4 e 8 VPS: 2, 6 e 9 VP TV 4.0/VPS TV 4,0

140 MG CAP DURA FR PLAS OPC CT X 90

140 MG CAP DURA FR PLAS OPC CT X 120 22/06/2020 1987836/20-2 10451 - MEDICAMENTO NOVO - Notificação de Alteração de Texto de Bula – publicação no Bulário RDC 60/12 22/06/2020 VP: 4 VPS: 5,9 VP TV 5.0/VPS TV 5.0

140 MG CAP DURA FR PLAS OPC CT X 90

140 MG CAP DURA FR PLAS OPC CT X 120 10/09/2020 3489138/20-2 10451 - MEDICAMENTO NOVO - Notificação de Alteração de Texto de Bula – publicação no Bulário RDC 60/12 10/09/2020 VP: 8 VPS: 2,9 VP TV 6.0/VPS TV 6.0

140 MG CAP DURA FR PLAS OPC CT X 90

140 MG CAP DURA FR PLAS OPC CT X 120 11/12/2020 3974467/20-1 10451 - MEDICAMENTO NOVO - Notificação de Alteração de Texto de Bula – publicação no Bulário RDC 60/12 11/12/2020 VP: 8 VPS: 2 e 5 VP TV 7.0/VPS TV 7.0

140 MG CAP DURA FR PLAS OPC CT X 90

140 MG CAP DURA FR PLAS OPC CT X 120 04/07/2021 1326347/21-1 10451 - MEDICAMENTO NOVO - Notificação de Alteração de Texto de Bula – publicação no Bulário RDC 60/12 04/07/2021 VP: 4, 8 VPS: 5 VP TV 8.0/VPS TV 8.0

140 MG CAP DURA FR PLAS OPC CT X 90

140 MG CAP DURA FR PLAS OPC CT X 120 15/01/2020 0150421/20-5 11118 - RDC 73/2016 - NOVO - Alteração de posologia 09/08/2021 VP: 6 e 8 VPS: 2, 8 e 9 VP TV 9.0/VPS TV 9.0

140 MG CAP DURA FR PLAS OPC CT X 90

140 MG CAP DURA FR PLAS OPC CT X 120 30/09/2021 3862377/21-1 10451 - MEDICAMENTO NOVO - Notificação de Alteração de Texto de Bula – publicação no Bulário RDC 60/12 30/09/2021 VP: 4, 8 VPS: 9 VP TV 10.0/VPS TV 10.0

140 MG CAP DURA FR PLAS OPC CT X 90

140 MG CAP DURA FR PLAS OPC CT X 120 12/10/2021 5220270/21-4 10451 - MEDICAMENTO NOVO - Notificação de Alteração de Texto de Bula – publicação no Bulário RDC 60/12 12/10/2021 VP: 4 VPS: 5 VP TV 11.0/VPS TV 11.0

140 MG CAP DURA FR PLAS OPC CT X 90

140 MG CAP DURA FR PLAS OPC CT X 120 14/06/2022 4295163/22-8 10451 - MEDICAMENTO NOVO - Notificação de Alteração de Texto de Bula – publicação no Bulário RDC 60/12 14/06/2022 VP TV 12.0/VPS TV 12.0

140 MG CAP DURA FR PLAS OPC CT X 90

140 MG CAP DURA FR PLAS OPC CT X 120 10451 - MEDICAMENTO NOVO - Notificação de Alteração de Texto de Bula – publicação no Bulário RDC 60/12 10/12/2021 6208210/21-8 RDC 73/2016 - NOVO - Alteração de posologia 10/04/2023 VP TV 13.0/VPS TV 13.0

140 MG CAP DURA FR PLAS OPC CT X 90

140 MG CAP DURA FR PLAS OPC CT X 120 10451 - MEDICAMENTO NOVO - Notificação de Alteração de Texto de Bula – publicação no Bulário RDC 60/12 20/09/2022 4715065/22-3 11107 - MEDICAMENTO NOVO - Ampliação do prazo de validade do medicamento 26/06/2023 VP TV 14.0/VPS TV 14.0

140 MG CAP DURA FR PLAS OPC CT X 90