IMUSSUPREX

IMUSSUPREX®

azatioprina

GERMED FARMACÊUTICA LTDA

Comprimido revestido 50 mg

I - IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO IMUSSUPREX®

azatioprina

MEDICAMENTO SIMILAR EQUIVALENTE AO MEDICAMENTO DE REFERÊNCIA.

APRESENTAÇÕES

Comprimido revestido de 50 mg. Embalagem contendo 50 ou 200* unidades.

*Embalagem hospitalar

USO ORAL USO ADULTO E USO PEDIÁTRICO COMPOSIÇÃO

Cada comprimido revestido de 50 mg contém:

azatioprina . . . . . . . . 50 mg excipientes* q.s.p . . . . . . . . 1 com rev *manitol, celulose microcristalina, amido, amidoglicolato de sódio, estearato de magnésio, talco, hipromelose, macrogol.

II - INFORMAÇÕES AO PACIENTE 1. PARA QUE ESTE MEDICAMENTO É INDICADO?

IMUSSUPREX® pertence a um grupo de medicamentos chamados de imunossupressores. Esses medicamentos diminuem a força do sistema de proteção e defesa do organismo, o que é necessário quando o corpo se defende de agressores de forma excessiva, inadequada ou indesejável. Em outras palavras como imunossupressor, IMUSSUPREX® é indicado para ajudar o corpo a enfrentar algumas doenças denominadas autoimunes, nas quais o organismo reage contra si mesmo, passando a atacar e prejudicar os próprios órgãos.

Também é usado em caso de transplante de órgãos (por exemplo, rim, coração ou fígado), para evitar a rejeição do órgão transplantado.

Algumas das doenças autoimunes são:

- artrite reumatoide severa;

- lúpus eritematoso sistêmico;

- dermatomiosite/ polimiosite;

- hepatite autoimune crônica ativa;

- pênfigo vulgar;

- poliarterite nodosa;

- anemia hemolítica autoimune;

- púrpura trombocitopênica idiopática refratária crônica.

Seu médico optou por este medicamento para atender você e sua condição. IMUSSUPREX® pode ser usado isoladamente, como terapia única, mas é receitado com mais frequência em combinação com outros medicamentos.

2. COMO ESTE MEDICAMENTO FUNCIONA?

A substância ativa de IMUSSUPREX® é a azatioprina, um derivado da mercaptopurina. Os mecanismos pelos quais essa substância age, reduzindo as reações de defesa do organismo e a força do sistema imunológico (de proteção), ainda não foram esclarecidos com precisão. O efeito terapêutico de IMUSSUPREX® pode tornar-se evidente apenas após semanas ou meses de tratamento.

3. QUANDO NÃO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?

IMUSSUPREX® não é indicado para pacientes que têm sensibilidade conhecida à azatioprina (substância ativa) ou a qualquer outro componente do medicamento. É mais provável que os pacientes que apresentam sensibilidade à mercaptopurina manifestem sensibilidade também a IMUSSUPREX®.

Gravidez e lactação: IMUSSUPREX® não deve ser administrado a pacientes grávidas ou que pretendam engravidar, a não ser que os benefícios avaliados pelo médico sejam maiores que os riscos para o feto.

Como acontece com todos os medicamentos quimioterápicos, a mulher deve adotar medidas adequadas para evitar a gravidez durante o tratamento (dela ou do parceiro) com IMUSSUPREX®.

A mercaptopurina, substância presente na fórmula de IMUSSUPREX®, foi identificada no leite materno.

Categoria D de risco na gravidez.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica. Informe imediatamente seu médico em caso de suspeita de gravidez.

4. O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO?

Não tome IMUSSUPREX® nos seguintes casos:

- se você for alérgico a IMUSSUPREX® ou a qualquer outro componente deste medicamento;

- se você for alérgico a mercaptopurina, medicamento semelhante à IMUSSUPREX®.

Informe seu médico ou farmacêutico antes de tomar IMUSSUPREX®:

- se você está grávida ou amamentando;

- se você está planejando ter um bebê, discuta isso com seu médico;

- se você foi vacinado recentemente ou está prestes a se vacinar. Se você faz tratamento com IMUSSUPREX®, não é recomendado administrar vacina de organismo vivo (por exemplo, vacina contra gripe, vacina contra sarampo, vacina BCG, etc.) até que seja seguro fazê-lo pelo seu médico. Isso ocorre porque algumas vacinas podem causar infecção, se você as receber enquanto estiver administrando IMUSSUPREX®.

- se você sofre de doença nos rins ou no fígado;

- se você é portador de uma condição em que seu corpo produz muito pouco de uma substância química natural chamada tiopurina metiltransferase (TPMT);

- se você sofre da condição conhecida como síndrome de Lesch-Nyhan;

- se você alguma vez já teve catapora ou herpes-zóster.

- se você alguma vez já teve hepatite B (doença no fígado causado por vírus) - se você faz uso de medicamentos de ação neuromuscular como tubocurarina ou succinilcolina.

Não deixe de conversar com seu médico antes de tomar qualquer vacina. IMUSSUPREX® pode afetar os efeitos da vacina ou a sua reação a ela.

Não quebre os comprimidos de IMUSSUPREX® antes de tomá-los. Se você (ou a pessoa que cuida de você) tocar os comprimidos quebrados ou cobertos com pó, não deixe de lavar as mãos imediatamente. É importante que as pessoas que cuidam dos doentes fiquem cientes da necessidade de manusear com segurança este medicamento. Peça o conselho de seu médico ou farmacêutico.

Informe seu médico, imediatamente, se você apresentar diarreia, erupção cutânea pigmentada localizada (dermatite) e diminuição da sua memória, raciocínio ou outras habilidades de pensamento (demência), pois estes sintomas podem sugerir deficiência de vitamina B3 (deficiência de ácido nicotínico/Pelagra).

Seu médico, provavelmente, irá prescrever suplementos vitamínicos (niacina/nicotinamida) para ajudá-lo a melhorar esta condição.

Efeitos sobre a habilidade de dirigir veículos e de operar máquinas: Não existem dados disponíveis sobre o efeito de azatioprina na habilidade de dirigir veículos ou de operar máquinas. Verifique a forma como IMUSSUPREX® afeta você antes de executar essas atividades.

Gravidez e lactação: O médico não deve receitar IMUSSUPREX® se você estiver grávida ou pretender engravidar, a não ser que os benefícios avaliados por ele sejam maiores que os riscos para o feto. Assim como acontece com todos os medicamentos quimioterápicos, você deve adotar medidas adequadas para evitar a gravidez durante o tratamento (seu ou de seu parceiro) com IMUSSUPREX®. Há relatos de nascimentos prematuros e de bebês que nasceram abaixo do peso normal depois que a mãe usou azatioprina, particularmente em combinação com corticosteroides. Há também relatos de abortos espontâneos após a exposição da mãe ou do pai a azatioprina.

A substância mercaptopurina foi identificada no leite de mães que recebiam tratamento com azatioprina.

Você precisa informar seu médico imediatamente se sentir coceira intensa e excessiva, mas sem erupção cutânea, durante sua gravidez, especialmente no segundo trimestre. Você também pode ter náuseas e perda de apetite junto com coceira, o que pode indicar uma condição chamada colestase na gravidez (condição que afeta o fígado). Seu médico pode pedir exames de sangue, enquanto você estiver tomando azatioprina e com base nos resultados desses exames, seu médico pode alterar sua dose de IMUSSUPREX® ou interrompê-la completamente.

Categoria D de risco na gravidez.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica. Informe imediatamente seu médico em caso de suspeita de gravidez.

Os pacientes que recebem tratamento com imunossupressores, como IMUSSUPREX®, correm risco maior de desenvolver linfomas não-Hodgkin e outras malignidades, principalmente câncer de pele (melanoma e não melanoma), sarcoma (Kaposi e não-Kaposi) e câncer de colo de útero. Como geralmente acontece com os pacientes que correm risco maior de desenvolver câncer de pele, recomendase evitar a exposição aos raios do sol e à radiação ultravioleta; portanto você deve vestir roupas que bloqueiem a luz solar e usar protetor solar com alto fator de proteção.

Este medicamento pode aumentar o risco de sangramento em caso de dengue ou quando associado a outros medicamentos que aumentem o efeito hemorrágico.

Este medicamento pode aumentar o risco de infecções. Informe ao seu médico qualquer alteração no seu estado de saúde.

Algumas vacinas são contraindicadas para quem está tomando imunossupressor. Antes de tomar qualquer vacina, informe ao profissional de saúde que você está tomando medicamento imunossupressor.

Interações medicamentosas Informe seu médico, o mais rapidamente possível, caso você esteja sendo tratado com algum dos seguintes medicamentos:

- penicilamina (usada principalmente no tratamento da artrite reumatoide);

- inibidor ECA (usado principalmente no tratamento de pressão alta – hipertensão);

- captopril (usado principalmente no tratamento da pressão alta);

- cimetidina (usada no tratamento de úlceras do estômago e indigestão);

- indometacina (usada como analgésico e anti-inflamatório);

- medicamentos citostáticos (usado no tratamento de alguns tipos de câncer);

- cotrimoxazol (usado para tratar infecções);

- alopurinol, oxipurinol ou tiopurinol (usados principalmente no tratamento de gota);

- tubocurarina, succinilcolina (utilizadas durante a anestesia);

- furosemida (pode ser usada para reduzir o inchaço causado pelo excesso de líquido);

- anticoagulantes, como varfarina ou acenocumarol (usada para prevenir coágulos sanguíneos);

- mesalazina, olsalazina ou sulfassalazina (usadas principalmente para tratar a colite ulcerativa).

- ribavirina (usado para tratamento de hepatite viral);

- metotrexato (utilizado no tratamento de alguns tipos de câncer e de algumas doenças não malignas);

- infliximabe.

A atividade imunossupressora de IMUSSUPREX® pode resultar em uma reação prejudicial a vacinas vivas. Dessa forma, você deve evitar esse tipo de vacina enquanto estiver em tratamento com IMUSSUPREX®.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

5. ONDE, COMO E POR QUANTO TEMPO POSSO GUARDAR ESTE MEDICAMENTO?

Conservar em temperatura ambiente (temperatura entre 15 e 30ºC). Proteger da luz e umidade.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Aspecto do medicamento:

Comprimido revestido, circular, cor amarela, biconvexo e liso.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.

6. COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?

Modo de usar: Uso exclusivamente oral.

É importante tomar o medicamento na hora certa. Você deve tomá-lo da maneira como seu médico ensinou. Engula o comprimido inteiro, não o quebre. IMUSSUPREX® deve ser administrado pelo menos 1 hora antes ou 3 horas após refeição ou ingestão de leite.

Posologia: A quantidade de IMUSSUPREX® pode ser muito diferente para cada pessoa. A sua dose vai depender da condição que seu médico está tratando. O médico lhe dirá quanto tempo deve durar o seu tratamento. Não pare de usar o medicamento antes da hora recomendada. De tempos em tempos, enquanto você estiver tomando IMUSSUPREX®, o médico vai solicitar um exame de sangue para verificar sua contagem de células sanguíneas e alterar a dose do medicamento se necessário.

Adultos Transplantes: Conforme o regime imunossupressor adotado, seu médico pode recomendar uma dose de até 5 mg por quilo de peso corporal, por via oral, no primeiro dia.

A dose de manutenção pode variar entre 1 e 4 mg por quilo de peso corporal por dia, por via oral, e seu médico deve ajustá-la de acordo com suas necessidades clínicas e com a tolerância hematológica. As evidências disponíveis parecem indicar que o tratamento com IMUSSUPREX® deve ser mantido indefinidamente, mesmo que sejam necessárias só doses baixas, devido ao risco de rejeição ao transplante.

Outras indicações: A dose inicial, geralmente, é de 1 a 3 mg por quilo de peso corporal por dia, e o médico deve ajustá-la dentro desses limites, conforme a reação clínica (que pode manifestar-se em semanas ou meses) e a tolerância hematológica.

Quando o resultado do tratamento se tornar evidente, o médico deve considerar a redução da dose de manutenção até o nível mais baixo possível para sustentar esse resultado. Se você não tiver nenhuma melhora em três meses, o médico deve considerar a suspensão do tratamento com IMUSSUPREX®. A dose de manutenção necessária pode variar de menos de 1 a 3 mg por quilo de peso corporal por dia, dependendo da sua condição clínica durante o tratamento da melhora dos sintomas e da tolerância hematológica.

Crianças Transplantes e outras indicações: O médico deve seguir as mesmas dosagens indicadas para adultos.

Idosos: Não existem muitos dados sobre experiências clínicas com a administração de IMUSSUPREX® a pacientes idosos. Embora os dados disponíveis não representem evidências de que a ocorrência de reações adversas entre os idosos seja maior do que entre os pacientes tratados com IMUSSUPREX®, recomenda-se que as dosagens usadas sejam as menores possíveis dentro da faixa indicada.

O médico deve tomar cuidado especial ao monitorar a resposta hematológica (reações do sangue) e reduzir a dose de manutenção até o mínimo necessário para melhora dos sintomas.

Pacientes com insuficiência renal e/ou hepática: Para os pacientes com insuficiência renal e/ou hepática, o médico deve manter as doses no limite mínimo da faixa recomendada.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento.

Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

Este medicamento não deve ser partido, aberto ou mastigado.

7. O QUE DEVO FAZER QUANDO EU ME ESQUECER DE USAR ESTE MEDICAMENTO?

Se você se esquecer de uma dose de IMUSSUPREX®, não tome comprimidos extras para compensar a dose ou as doses perdidas. Assim que se lembrar, tome o comprimido seguinte na hora habitual e continue o tratamento como antes. Fale com o médico o mais rapidamente possível sobre as doses que você se esqueceu de tomar.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

8. QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?

Reação muito comum (ocorre em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento) Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento) Reação incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento) Reação rara (ocorre entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que utilizam este medicamento) Reação muito rara (ocorre em menos de 0,01% dos pacientes que utilizam este medicamento) Desconhecido (não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis) Sistema Órgão Frequência Muito comum Infecções e infestações Incomum Muito raro Neoplasias benignas, malignas e não especificadas (incluindo cistos e pólipos) Distúrbios dos sistemas hematológico e linfático Rara Muito raro Muito comum Comum Incomum Raro Incomum Distúrbios do sistema imunitário Distúrbios respiratórios, torácicos e do mediastino.

Muito raro Muito raro Pneumonite reversível Comum Incomum Náusea Pancreatite Colite, diverticulite e perfuração intestinal relatados na população transplantada, diarreia grave na população com doença inflamatória intestinal Colestase Lesão hepática com risco de vida Alopecia Dermatose neutrofílica febril aguda (síndrome de Sweet), reação de fotossensibilidade Teste de função hepática anormal Distúrbios gastrointestinais Muito raro Distúrbios hepatobiliares Distúrbios dos tecidos cutâneos e subcutâneos Investigações Reações adversas Infecções virais, fúngicas e bacterianas em pacientes transplantados recebendo azatioprina concomitante a outros imunossupressores Infecções virais, fúngicas e bacterianas em outras populações Relatos de JC vírus associado à leucoencefalopatia multifocal progressiva (LMP) foi relatada após o uso de azatioprina em combinação com outros agentes imunossupressores Neoplasias, incluindo distúrbios linfoproliferativos, câncer de pele (melanoma e não melanoma), sarcomas (de Kaposi e nãoKaposi), câncer de colo de útero in situ, leucemia mieloide aguda e síndrome mielodisplásica Linfoma de células T hepatoesplênicas Leucopenia Trombocitopenia Anemia Agranulocitose, pancitopenia, anemia aplástica, anemia megaloblástica Hipersensibilidade Síndrome de Stevens-Johnson e necrólise epidérmica tóxica Incomum Raro Raro Desconhecido Incomum Descrição das reações adversas selecionadas Infecções e infestações Os pacientes que receberam azatioprina isoladamente ou em combinação com outros imunossupressores, particularmente corticosteroides, mostraram maior suscetibilidade a infecções virais, fúngicas e bacterianas, incluindo infecção grave ou atípica, e reativação com VZV, hepatite B e outros agentes infecciosos.

Neoplasias benignas, malignas e não especificadas (incluindo cistos e pólipos) Os pacientes que recebem terapia imunossupressora, incluindo azatioprina, têm um risco aumentado de desenvolver distúrbios linfoproliferativos e outras neoplasias, notadamente cânceres de pele (melanoma e não-melanoma), sarcomas (de Kaposi e não-Kaposi) e câncer cervical uterino in situ. O aumento do risco parece estar relacionado ao grau e duração da imunossupressão. Tem sido relatado que a descontinuação da imunossupressão pode fornecer regressão parcial do distúrbio linfoproliferativo.

Houve relatos raros de leucemia mieloide aguda e mielodisplasia (alguns associados a anormalidades cromossômicas).

Distúrbios do sangue e do sistema linfático A azatioprina pode estar associada a uma depressão relacionada à dose, geralmente reversível, da função da medula óssea, mais frequentemente expressa como leucopenia, mas também, às vezes, como anemia e trombocitopenia e raramente como agranulocitose, pancitopenia e anemia aplástica. Estes ocorrem particularmente em doentes predispostos a mielotoxicidade, tais como aqueles com deficiência de TPMT e insuficiência renal ou hepática, e em doentes que não reduzem a dose de azatioprina quando recebem terapêutica concomitante com alopurinol.

Aumentos reversíveis relacionados à dose no volume corpuscular médio e no conteúdo de hemoglobina de hemácias ocorreram em associação com a terapia com azatioprina. Alterações megaloblásticas da medula óssea também foram observadas, mas anemia megaloblástica severa e hipoplasia eritroide são raras.

Distúrbios do sistema imunitário Várias síndromes clínicas diferentes, que parecem ser manifestações idiossincráticas de hipersensibilidade, foram descritas ocasionalmente após a administração de comprimidos e injeção de azatioprina. As características clínicas incluem mal-estar geral, tontura, náusea, vômito, diarreia, febre, rigidez, exantema, erupção cutânea, vasculite, eritema nodoso, mialgia, artralgia, hipotensão, disfunção renal, disfunção hepática e colestase. Em muitos casos, a reexposição ao medicamento confirmou uma associação com azatioprina.

A retirada imediata da azatioprina e a instituição do suporte circulatório, quando apropriado, levaram à recuperação na maioria dos casos.

Outra patologia subjacente marcada contribuiu para as mortes muito raras relatadas. Após uma reação de hipersensibilidade aos comprimidos de azatioprina e injeção, a necessidade de administração continuada deve ser cuidadosamente considerada numa base individual.

Distúrbios gastrointestinais Alguns pacientes sentem náusea quando recebem pela primeira vez azatioprina. Com a administração oral, a náusea parece aliviada pela administração dos comprimidos após as refeições. Contudo, a administração de comprimidos de azatioprina após as refeições pode reduzir a absorção oral, pelo que a monitorização da eficácia terapêutica deve ser considerada após a administração deste modo.

Complicações graves, incluindo colite, diverticulite e perfuração intestinal, foram descritas em receptores de transplantes recebendo terapia imunossupressora. No entanto, a etiologia não está claramente estabelecida e altas doses de corticosteroides podem estar implicadas. Diarreia grave, recorrente na reexposição, foi relatada em pacientes tratados com azatioprina para doença inflamatória intestinal.

A possibilidade de exacerbação dos sintomas pode estar relacionada com a droga deve ser considerada no tratamento de tais pacientes.

A pancreatite foi relatada em uma pequena porcentagem de pacientes em terapia com azatioprina, particularmente em pacientes com transplante renal e aqueles diagnosticados como tendo doença inflamatória intestinal. Existem dificuldades em relacionar a pancreatite com a administração de um fármaco em particular, embora a reexposição tenha confirmado uma associação com a azatioprina em certas ocasiões.

Distúrbios hepatobiliares Colestase e deterioração da função hepática têm sido ocasionalmente relatadas em associação à terapia com azatioprina e geralmente são reversíveis com a retirada da terapia. Isto pode estar associado a sintomas de uma reação de hipersensibilidade.

Danos hepáticos raros, mas potencialmente fatais, associados à administração crônica de azatioprina foram descritos principalmente em pacientes transplantados. Os achados histológicos incluem dilatação sinusoidal, peliose hepática, doença veno-oclusiva e hiperplasia nodular regenerativa. Em alguns casos, a retirada da azatioprina resultou em uma melhora temporária ou permanente na histologia e nos sintomas do fígado.

Distúrbios dos tecidos cutâneos e subcutâneos A perda de cabelo tem sido descrita em várias ocasiões em pacientes que receberam azatioprina e outros agentes imunossupressores. Em muitos casos, a condição desapareceu espontaneamente, apesar da continuação da terapia. A relação entre a alopecia e o tratamento com azatioprina é incerta.

Informe ao seu médico, m cirurg gião-dentista ou farmacêu utico o apareccimento de reeações indeseejáveis uso do medicamento. Informe também m à empresa através a do seu u serviço de aatendimento.

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9. O QUE FAZER R SE ALGUÉM USAR U UMA QUAN NTIDADE MA AIOR DO Q QUE A INDIC CADA TE MEDICA AMENTO?

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Os prrincipais sinaais de superd dosagem de aazatioprina sãão infecções sem causa ap aparente, úlceras na gargannta, contusão e sangramen nto. Houve o relato de um m paciente quee ingeriu dosee única de 7,5 g de azatiooprina. Os efe feitos tóxicos imediatos fooram náuseas,, vômitos e diarreia, d segui uidos de diminuição moderrada das céluulas de defessa do sangue e de anorm malidades mod deradas da fuunção do fígaado. A recuperação ocorreu sem problem mas.

A lavvagem do estôômago, seguid da de monitoraamento pelo médico, m inclussive do sanguue, é necessáriia para permiitir o rápido trratamento de qualquer q reaçãão adversa pro ovocada por su uperdosagem..

Se voocê tomar acidentalmentee muitos com mprimidos deeste medicam mento, inform me seu médiico ou farmaacêutico ou enntre em contato o, quanto antees, com o serv viço de emergêência do hospiital mais próx ximo.

d grande qua antidade destte medicamento, procure rapidamentee socorro méédico e Em ccaso de uso de leve a embalagem ou bula do medicamento m o, se possível. Ligue para 0800 722 60001, se você prrecisar de maais orientaçõees.

DIZERES LE EGAIS

III - D MS-1.0583.0003

B

Cristin na Gama Pom mpeu Farm.. Resp.: Dra. Beatriz CRF-SP nº 24.130 Regisstrado por: GE

ERMED FAR RMACÊUTIC CA LTDA

Rod. JJornalista Franncisco Aguirrre Proença, KM M 08 Bairroo Chácara Asssay Hortoolândia/SP - CEP:

C

13186-90 01 CNPJJ: 45.992.062//0001-65 INDÚ

ÚSTRIA BRA ASILEIRA

Fabriccado e embalaado por: EMS S S/A Hortoolândia/SP Ou

O DE PRODU UTOS FARMACÊUTICO S LTDA

Fabriccado por: NOVAMED FABRICAÇÃO Manaaus/AM

VEND DA SOB PRE ESCRIÇÃO MÉDICA M

Esta b bula foi atuallizada conforrme Bula Pad drão aprovad da pela Anvisa a em 12/05/20023.

bula-p pac-013933-G GER-v1 Histórico de alteração para a bula Dados da submissão eletrônica Data do Nº. expediente Assunto expediente 29/08/2014 25/02/2015 12/03/2015 Dados da petição/notificação que altera bula Data da Data do Nº.

Assunto aprovação expediente expediente 0720030/14-7 10457 – SIMILAR – Inclusão Inicial de Texto de Bula – RDC 60/12

NA NA NA NA

0169431/15-6 10756 – SIMILAR – Notificação de alteração de texto de bula para adequação a intercambialidade.

NA NA NA NA

0222081/15-4 10450 – SIMILAR – Notificação de Alteração de Texto de Bula – RDC 60/12 05/05/2016 1683713/16-4 10450 – SIMILAR – Notificação de Alteração de Texto de Bula – RDC 60/12.

26/04/2019 0375586/19-0- SIMILAR Notificação de Alteração de Texto

NA NA NA

11/04/2016

NA

26/02/2016 1304524/16-5 10251 – SIMILAR – Inclusão de local de fabricação do medicamento de liberação convencional com prazo de análise

NA NA NA NA

Dados das alterações de bulas Versões Apresentações Itens de bula (VP/VPS) relacionadas Comprimidos revestidos de 50 mg.

Embalagens contendo 1º Submissão VP / VPS 50 e 200* comprimidos revestidos.

*Embalagem hospitalar.

Comprimidos revestidos de 50 mg.

Item I: Inclusão da frase:

Embalagens contendo Medicamento similar

VP / VPS

50 e 200* comprimidos equivalente ao medicamento revestidos.

de referência.

*Embalagem hospitalar

VP / VPS

Comprimidos revestidos de 50 mg.

Embalagens contendo 50 e 200* comprimidos revestidos.

*Embalagem hospitalar III) Dizeres Legais

VP / VPS

Comprimidos revestidos de 50 mg.

Embalagens contendo 50 e 200* comprimidos revestidos.

*Embalagem hospitalar Adequação conforme atualização do medicamento de referência.

VP

Comprimidos revestidos de 50 mg.

Embalagens contendo Item III: Atualização do local de fabricação de Bula - RDC 60/12 3. Características farmacológicas 5. Advertências e precauções 6. Interações medicamentosas 8. Posologia e modo de usar 9. Reações adversas 10. Superdose 13/04/2021 20/01/2022 08/09/2022 1413292/21-3 10450 - SIMILAR Notificação de Alteração de Texto de Bula - RDC 60/12 0257457/22-4 10450 - SIMILAR Notificação de Alteração de Texto de Bula - RDC 60/12 4665325/22-7 10450 - SIMILAR Notificação de Alteração de Texto de Bula - RDC 60/12 50 e 200* comprimidos revestidos.

*Embalagem hospitalar 4. O que devo saber antes de usar este medicamento?

6. Como devo usar este medicamento?

8. Quais os males que este medicamento pode me causar?

VPS

Dizeres legais

NA NA NA NA NA NA NA NA NA NA NA NA

Reações Adversas Dizeres Legais

VP VPS

9. REAÇÕES ADVERSAS

VPS 8. QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?

VP DIZERES LEGAIS VP/VPS

Comprimidos revestidos de 50 mg.

Embalagens contendo 50 e 200* comprimidos revestidos.

*Embalagem hospitalar Comprimidos revestidos de 50 mg.

Embalagens contendo 50 e 200* comprimidos revestidos.

*Embalagem hospitalar Comprimido revestido de 50 mg. Embalagem contendo 50 ou 200* unidades.

*Embalagem hospitalar

4. O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO?

‐ ‐ 10450 - SIMILAR Notificação de Alteração de Texto de Bula - RDC 60/12

VP NA NA NA NA 8. QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?

5. ADVERTÊNCIAS E PRECAÇÕES

9. REAÇÕES ADVERSAS

VPS

Comprimido revestido de 50 mg. Embalagem contendo 50 ou 200* unidades.