BIO-MANGUINHOS ETANERCEPTE

FUNDAÇÃO OSWALDO CRUZ

Bio-Manguinhos Etanercepte (etanercepte) Bio-Manguinhos Solução injetável 50 mg Bio-Manguinhos Etanercepte (etanercepte) Modelo de Texto de Bula – Paciente I - IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO BIOMANGUINHOS ETANERCEPTE (etanercepte)

APRESENTAÇÕES

Cartucho contendo 4 seringas preenchidas com 1 mL de solução injetável contendo 50 mg de etanercepte cada.

VIA DE ADMINISTRAÇÃO: SOMENTE PARA USO SUBCUTÂNEO USO ADULTO COMPOSIÇÃO

Cada seringa preenchida de BIO-MANGUINHOS ETANERCEPTE contém 50 mg de etanercepte.

Excipientes: sacarose, cloreto de sódio, fosfato de sódio monobásico monoidratado, fosfato de sódio dibásico heptaidratado e água para injetáveis.

Não contém conservantes.

BUL_PAC_ETN_000 2 Bio-Manguinhos Etanercepte (etanercepte) Modelo de Texto de Bula – Paciente

II - INFORMAÇÕES AO PACIENTE 1. PARA QUE ESTE MEDICAMENTO É INDICADO?

• Adultos com artrite reumatoide BIO-MANGUINHOS ETANERCEPTE (etanercepte) está indicado para redução dos sinais e sintomas e inibição da progressão do dano estrutural em pacientes com artrite reumatoide ativa moderada a grave.

BIO-MANGUINHOS ETANERCEPTE pode ser iniciado em associação ao metotrexato ou em monoterapia.

BIO-MANGUINHOS ETANERCEPTE está indicado no tratamento da artrite reumatoide ativa moderada a grave, quando a resposta a um ou mais DMARDs (drogas modificadoras da doença artrite reumatoide) se mostrar insatisfatória.

• Adultos com artrite psoriásica BIO-MANGUINHOS ETANERCEPTE é indicado na inibição do dano estrutural e na redução de sinais e sintomas de pacientes com artrite psoriásica.

BIO-MANGUINHOS ETANERCEPTE pode ser iniciado em associação ao metotrexato ou em monoterapia • Adultos com espondilite anquilosante BIO-MANGUINHOS ETANERCEPTE é indicado para redução dos sinais e sintomas em pacientes com espondilite anquilosante ativa.

• Adultos com espondiloartrite axial não radiográfica BIO-MANGUINHOS ETANERCEPTE é indicado para o tratamento de adultos com espondiloartrite axial não radiográfica grave com sinais de inflamação, conforme indicado pela elevação de proteína C reativa (PCR) e/ou alteração à ressonância magnética, que tenham apresentado uma resposta inadequada ou que são intolerantes à terapia convencional.

• Adultos com psoríase em placas BIO-MANGUINHOS ETANERCEPTE é indicado para o tratamento de pacientes adultos (18 anos ou mais) com psoríase crônica em placas moderada a grave que são candidatos a terapia sistêmica ou fototerapia.

2. COMO ESTE MEDICAMENTO FUNCIONA?

etanercepte é um medicamento antirreumático, obtido por biotecnologia. Age diminuindo a dor e o inchaço das articulações e retardando o dano causado pela doença ativa moderada a grave, que pode resultar em comprometimento da função da articulação.

etanercepte age ligando-se a uma substância conhecida como TNF (fator de necrose tumoral), bloqueando sua atividade e reduzindo a dor e a inflamação associadas à artrite reumatoide, artrite psoriásica, espondilite anquilosante e psoríase crônica.

O tempo médio estimado para início de ação de etanercepte é de 2 semanas, podendo se modificar a depender da gravidade dos sintomas.

3. QUANDO NÃO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?

BIO-MANGUINHOS ETANERCEPTE é contraindicado em pessoas com alergia conhecida a qualquer um de seus componentes.

BIO-MANGUINHOS ETANERCEPTE é contraindicado em pacientes com infecção generalizada ou em risco de desenvolvê-la.

O tratamento com BIO-MANGUINHOS ETANERCEPTE não deve ser iniciado em pacientes com infecções ativas sérias, incluindo infecções crônicas ou localizadas.

Este medicamento é contraindicado para crianças e adolescentes menores de 18 anos de idade.

4. O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO?

Procure seu médico imediatamente se desenvolver uma nova infecção durante o tratamento com BIO-MANGUINHOS ETANERCEPTE. Se você desenvolver uma infecção séria durante o tratamento, este deverá ser descontinuado, sob a orientação do seu médico.

O uso de BIO-MANGUINHOS ETANERCEPTE e anakinra não é recomendado.

O uso de BIO-MANGUINHOS ETANERCEPTE em pacientes para o tratamento da hepatite alcoólica não é recomendado.

Médicos devem ter cuidado quando o BIO-MANGUINHOS ETANERCEPTE for usado em pacientes que apresentem hepatite alcoólica moderada a grave.

BIO-MANGUINHOS ETANERCEPTE é contraindicado para uso em crianças menores de 18 anos de idade.

BUL_PAC_ETN_000 3 Bio-Manguinhos Etanercepte (etanercepte) Modelo de Texto de Bula – Paciente BIO-MANGUINHOS ETANERCEPTE é apenas apresentado como seringa preenchida de 50 mg preenchida de 50 mg, enquanto a dose recomendada de etanercepte para pacientes pediátricos é de 0,8 mg/kg administrada uma vez por semana como apresentação liofilizada.

Recomenda-se que as crianças estejam com todas as vacinas em dia antes do início do tratamento com etanercepte. Algumas vacinas, tais como a vacina oral da pólio, não devem ser administradas durante o período de tratamento com o etanercepte. Não utilize vacinas antes de consultar um médico. Houve relatos de doença inflamatória intestinal (DII) em pacientes com artrite idiopática juvenil tratados com etanercepte, que não é efetivo para o tratamento da DII. A relação causal com etanercepte não é clara, pois manifestações clínicas de inflamação intestinal foram observadas em pacientes com artrite idiopática juvenil não tratados.

Foram relatadas reações alérgicas associadas à administração de etanercepte. Caso ocorra alguma reação alérgica, procure o seu médico imediatamente.

Existe a possibilidade das terapias anti-TNF, incluindo o etanercepte, comprometerem a defesa do paciente contra infecções e doenças malignas, pois o TNF é responsável pela mediação da inflamação e pela resposta imunológica celular. Casos de leucemia têm sido reportados em pacientes tratados com antagonistas do TNF.

Doenças malignas (particularmente linfomas de Hodgkin e não Hodgkin), algumas fatais, foram relatadas entre crianças e adolescentes que receberam tratamento com antagonistas do TNF, incluindo etanercepte. A maioria dos pacientes recebeu imunossupressores concomitantemente.

A qualquer sinal de infecção ou comprometimento das funções de coagulação e defesa do organismo (por ex.: febre persistente, dor de garganta, hematomas, sangramento, palidez), comunique seu médico imediatamente. Ele tomará as providências necessárias.

Recomenda-se ao médico uma avaliação cuidadosa da relação risco/benefício ao prescrever este medicamento a pacientes com doença neurológica degenerativa (por ex.: diagnóstico conhecido de esclerose múltipla) preexistente ou de início recente.

O médico deve ter cautela ao utilizar este medicamento em pacientes que também sofrem de insuficiência cardíaca congestiva.

Foi relatada hipoglicemia após iniciação de etanercepte em pacientes recebendo medicação para diabetes, sendo necessária redução da medicação antidiabetes em alguns desses pacientes.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião- dentista.

Não deve ser utilizado durante a gravidez e amamentação, exceto sob orientação médica. Informe ao seu médico ou cirurgiãodentista se ocorrer gravidez ou iniciar amamentação durante o uso deste medicamento.

Não foram realizados estudos dos efeitos do uso de etanercepte sobre a capacidade de dirigir veículos e operar máquinas.

Atenção: Este medicamento contém sacarose, portanto, deve ser usado com cautela em portadores de Diabetes.

Interações Medicamentosas Não utilizar o produto em associação ao anakinra. Pode-se utilizar BIO-MANGUINHOS ETANERCEPTE com glicocorticoides, anti- inflamatórios não esteroides (AINEs), analgésicos ou metotrexato, desde que sob orientação de seu médico.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento. Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

5. ONDE, COMO E POR QUANTO TEMPO POSSO GUARDAR ESTE MEDICAMENTO?

Conservar a solução injetável sob refrigeração (temperatura entre 2°C e 8°C). Não congelar. Após refrigeração, a solução deverá atingir a temperatura ambiente antes da injeção.

Manter a seringa preenchida na embalagem para proteger da luz.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças Características do produto: BIO-MANGUINHOS ETANERCEPTE é uma solução injetável límpida a levemente opalescente e incolor a levemente amarelada, e o líquido pode conter traços de partículas amorfas translúcidas a brancas.

BUL_PAC_ETN_000 4 Bio-Manguinhos Etanercepte (etanercepte) Modelo de Texto de Bula – Paciente

6. COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?

Somente para uso subcutâneo.

Instruções para Preparo e Administração da Seringa Preenchida As instruções a seguir são para preparo e administração da dose do BIO-MANGUINHOS ETANERCEPTE usando uma seringa preenchida descartável.

Sua seringa preenchida:

Etapa 1: Suprimentos em conjunto Coloque a sua seringa e embalagem não aberta contendo chumaços de algodão embebido em álcool em uma superfície limpa e seca.

Lembre-se de lavar as suas mãos.

Não destampe.

Etapa 2: Aguarde 30 minutos Aguarde aproximadamente 30 minutos para que sua seringa aqueça até a temperatura ambiente, o que ajuda a reduzir a sua dor durante a injeção.

Não remova a tampa ainda.

BUL_PAC_ETN_000 5 Bio-Manguinhos Etanercepte (etanercepte) Modelo de Texto de Bula – Paciente Etapa 3: Inspecione o medicamento e a data Sempre garanta que o seu medicamento não tenha vencido.

O medicamento deve ser claro e incolor e pode conter pequenas partículas. Você pode ver uma bolha de ar e isso é normal.

Não remova a tampa ainda.

Etapa 4: Escolha o local e a pele limpa Escolha um local para a injeção em seu corpo.

O abdome ou as coxas são os mais indicados.

Limpe a sua pele no local da injeção com um chumaço de algodão embebido em álcool.

Evite a pele que esteja com algum machucado, ferida, com cicatriz, descamação ou que tenha manchas vermelhas.

Etapa 5: Remova a tampa da seringa Remova cuidadosamente a tampa da agulha.

BUL_PAC_ETN_000 6 Bio-Manguinhos Etanercepte (etanercepte) Modelo de Texto de Bula – Paciente Etapa 6: Aperte a pele e insira a agulha Aperte suavemente a sua pele e insira cuidadosamente a agulha.

Etapa 7: Pressione o êmbolo completamente Segure a seringa firmemente e pressione o êmbolo completamente.

Etapa 8: Remova a seringa e descarte Retire a seringa de sua pele e descarte-a em um recipiente para perfurocortantes.

reutilize a sua seringa.

Não coloque a tampa nem BUL_PAC_ETN_000 7 Bio-Manguinhos Etanercepte (etanercepte) Modelo de Texto de Bula – Paciente

POSOLOGIA

Pacientes adultos (≥ 18 anos) com artrite reumatoide: A dose recomendada para pacientes adultos com artrite reumatoide é de 50 mg de BIO-MANGUINHOS ETANERCEPTE por semana, administrada uma vez por semana em injeção subcutânea.

Pacientes adultos (≥ 18 anos) com artrite psoriásica, espondilite anquilosante e espondiloartrite axial não radiogrãfica:

A dose recomendada para pacientes adultos é de 50 mg de BIO-MANGUINHOS ETANERCEPTE por semana, administrada uma vez por semana em injeção subcutânea.

O uso de metotrexato, glicocorticoides, salicilatos, anti-inflamatórios não esteroides (AINEs) ou analgésicos pode ser mantido durante o tratamento com BIO-MANGUINHOS ETANERCEPTE em adultos.

Os dados disponíveis sugerem que uma resposta clínica é normalmente atingida em 12 semanas de tratamento. Deve ser cuidadosamente reconsiderado o tratamento contínuo em doentes que não respondem neste período de tempo.

Pacientes adultos com psoríase em placas: A dose de BIO-MANGUINHOS ETANERCEPTE é de 50 mg uma vez por semana como uma injeção subcutânea. Respostas maiores podem ser obtidas com tratamento inicial com a dose de 50 mg duas vezes por semana por até 12 semanas seguido, se necessário, por uma dose de 50 mg uma vez por semana.

Pacientes adultos podem ser tratados intermitente ou continuamente, baseado no julgamento do médico e nas necessidades individuais do paciente. O tratamento deve ser descontinuado em pacientes que não apresentarem resposta após 12 semanas. No uso intermitente, os ciclos de tratamento subsequentes ao ciclo inicial devem usar dose de 50 mg uma vez por semana.

Na indicação de retratamento, a dose deve ser de 50 mg uma vez por semana.

Uso pediátrico: BIO-MANGUINHOS ETANERCEPTE é contraindicado para crianças e adolescentes menores de 18 anos de idade.

Uso em pacientes idosos (≥ 65 anos) e em pacientes com insuficiência renal e/ou hepática: Não é necessário ajuste de dose.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

7. O QUE DEVO FAZER QUANDO EU ME ESQUECER DE USAR ESTE MEDICAMENTO?

Caso o paciente tenha esquecido de aplicar uma dose de BIO-MANGUINHOS ETANERCEPTE, deve-se aplicar a próxima dose assim que se lembrar. Depois, deve-se continuar o tratamento de BIO-MANGUINHOS ETANERCEPTE de acordo com a prescrição. Não se deve aplicar uma dose dupla de BIO-MANGUINHOS ETANERCEPTE para compensar a dose que foi esquecida.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

8. QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?

PACIENTES ADULTOS

A proporção de descontinuação do tratamento devido a reações adversas nos estudos clínicos em pacientes com artrite reumatoide foi semelhante, tanto no grupo que recebeu etanercepte, como no grupo placebo (substância sem ação terapêutica).

Reações no local da administração: Podem ocorrer reações no local da administração (eritema (vermelhidão) e/ou prurido (coceira), dor ou inchaço).

A frequência de reações no local da administração foi maior no primeiro mês, diminuindo posteriormente. Em estudos clínicos, estas reações foram geralmente transitórias com duração média de 4 dias.

Na experiência pós-comercialização, também foram observados sangramentos e hematomas no local da administração do tratamento com etanercepte.

Infecções: Foram relatadas infecções sérias e fatais. Entre os microrganismos mencionados estão bactérias, micobactérias (incluindo a da tuberculose), vírus, fungos e parasitas (incluindo protozoários). Infecções oportunistas também foram relatadas (incluindo a listeriose e legionelose) (ver item 4. O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO?).

Nos estudos em pacientes com artrite reumatoide, as taxas relatadas de infecções sérias (fatais, que resultaram em risco de vida ou que necessitaram de hospitalização ou antibioticoterapia intravenosa) e não sérias foram semelhantes para os grupos tratados com etanercepte e placebo, quando ajustadas de acordo com a duração da exposição. Infecções do trato respiratório superior foram às infecções não sérias mais frequentemente relatadas.

Câncer: A frequência e incidência de novas doenças malignas observadas nos estudos clínicos com etanercepte foram semelhantes às esperadas nas populações estudadas (ver item 4. O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO?). Durante o período de pós-comercialização, foram recebidos relatos de doenças malignas afetando diversos locais.

Formação de autoanticorpos: Não se sabe qual o impacto do tratamento a longo prazo com etanercepte sobre o desenvolvimento de doenças autoimunes.

BUL_PAC_ETN_000 8 Bio-Manguinhos Etanercepte (etanercepte) Modelo de Texto de Bula – Paciente Abaixo listamos as reações observadas com a utilização desse medicamento:

Reação muito comum (ocorre em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): Infecções (incluindo infecções do trato respiratório superior, bronquite, cistite, infecções da pele) e reações no local da aplicação (incluindo eritema (vermelhidão), coceira, dor e inchaço).

Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): reações alérgicas, formação de autoanticorpo, febre, prurido (coceira).

Reação incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento):infecções sérias (incluindo pneumonia, celulite, artrite séptica, sepse e infecção parasitária), câncer de pele não melanoma, diminuição de plaquetas, vasculite sistêmica (incluindo vasculite ANCA positiva), uveíte, esclerite (inflamação da parte branca dos olhos), doença pulmonar intersticial (incluindo fibrose pulmonar e pneumonite), rash cutâneo, urticária, angioedema (inchaço das partes mais profundas da pele ou da mucosa, geralmente de origem alérgica), psoríase (recorrência ou exacerbação; incluindo todos os subtipos), erupção psoriásica.

Reação rara (ocorre entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que utilizam este medicamento): tuberculose, infecções oportunistas (incluindo fúngica invasiva, infecções bacterianas micobacterianas atípicas, infecções virais e Legionela), melanoma, anemia (diminuição da quantidade de células vermelhas do sangue: hemácias), diminuição de leucócitos, diminuição de neutrófilos e a diminuição de hemácias, plaquetas e leucócitos conjuntamente, reações alérgicas/anafiláticas sérias - incluindo broncoespasmo (chiado no peito), sarcoidose (doença autoimune que forma nódulos inflamatórios nos órgãos), convulsões, eventos desmielinizantes do sistema nervoso central, incluindo esclerose múltipla e condições desmielinizantes localizadas, como neurite (inflamação de um nervo) óptica e mielite transversa, vasculite cutânea (incluindo vasculite leucocitoclástica), Síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme (lesões avermelhadas na pele e mucosas, às vezes com bolhas e ulcerações), lúpus eritematoso cutâneo subagudo, lúpus eritematoso discoide, síndrome do tipo lúpus, insuficiência cardíaca congestiva (incapacidade do coração bombear a quantidade adequada de sangue), enzimas hepáticas elevadas, hepatite autoimune.

Reação muito rara (ocorre em menos de 0,01% dos pacientes que utilizam este medicamento): anemia aplástica (diminuição da produção de células vermelhos do sangue), necrólise epidérmica tóxica (camada superior da pele desprende-se em camadas).

Reação com frequência não conhecida: Listeria, reativação da hepatite B, carcinoma de célula de Merkel, síndrome de ativação de macrófagos.

PACIENTES PEDIÁTRICOS

Em geral, os eventos adversos em pacientes pediátricos apresentaram frequência e tipo semelhantes aos observados em adultos Infecção foi o evento adverso mais comum em pacientes pediátricos tratados com etanercepte, tendo ocorrido com incidência semelhante à observada no grupo placebo.

Os tipos de infecções relatadas em pacientes com artrite idiopática juvenil foram, em geral, leves e compatíveis com os frequentemente observados em populações de pacientes pediátricos ambulatoriais. Em estudos clínicos, foram relatados dois casos de varicela com sinais e sintomas sugestivos de meningite asséptica entre os pacientes com artrite idiopática juvenil tratados com etanercepte.

Se algum efeito indesejável ou desconhecido ocorrer, informe seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico. Contate também a empresa responsável através do seu Serviço de Atendimento ao Consumidor.

Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificação de Eventos Adversos a Medicamentos - VIGIMED, disponível em http://portal.anvisa.gov.br/vigimed, ou para a Vigilância Sanitária Estadual ou Municipal.

9. O QUE FAZER SE ALGUÉM USAR UMA QUANTIDADE MAIOR DO QUE A INDICADA DESTE MEDICAMENTO ?

Se acidentalmente você aplicar mais BIO-MANGUINHOS ETANERCEPTE do que o indicado pelo seu médico, entre em contato com um médico ou dirija-se com urgência ao hospital mais próximo. Leve sempre consigo a embalagem ou o frasco de BIO-MANGUINHOS ETANERCEPTE, mesmo que estejam vazios.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

BUL_PAC_ETN_000 9 Bio-Manguinhos Etanercepte (etanercepte) Modelo de Texto de Bula – Paciente

III - DIZERES LEGAIS

MS – 1.1063.0151.001-7 Resp. Téc.: Maria da Luz F. Leal CRF/RJ Nº 3726 Registrado e importado por:

Fundação Oswaldo Cruz Instituto de Tecnologia em Imunobiológicos - Bio-Manguinhos Av. Brasil, 4365 - Manguinhos - Rio de Janeiro – Brasil- CEP: 21045-900 CNPJ: 33.781.055/0001-35 SAC.: 08000210310 Fabricado por:

Catalent Belgium S.p.A. Brussels, Bélgica ou Patheon Italia S.p.A. Monza (MB), Itália Embalado por:

Catalent Belgium S.p.A. Brussels, Bélgica ou Farmaceutici Formenti S.p.A. Origgio (VA), Itália

USO SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA VENDA PROIBIDA AO COMERCIO

Esta bula foi aprovada pela ANVISA em 03/09/2019.

BUL_PAC_ETN_000 10 Bio-Manguinhos Etanercepte (etanercepte) Modelo de Texto de Bula – Paciente Histórico de Alteração de Bula Dados da submissão eletrônica Nº do Assunto Expediente 10463 - PRODUTO BIOLÓGICO – Inclusão inicial de 03/09/2019 Texto de Bula – RDC 60/12 Data do Expediente BUL_PAC_ETN_000 Data do Expediente 05/07/2019 Dados da Petição/Notificação que altera a Bula Nº do Assunto Expediente 10569- PRODUTO BIOLÓGICO - Registro de 0593176/19-2 Produto pela via de desenvolvimento por comparabilidade(Parceria de Desenvolvimento Produtivo) Data da Aprovação 02/09/2019 Dados das Alterações de Bula Versões Apresentações Itens de Bula (VP/VPS) relacionadas Submissão inicial

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