COLISTIMETATO SODICO

ANTIBIÓTICOS DO BRASIL LTDA

colistimetato de s€dio “Medicamento Gen‚rico, Lei nƒ 9.787, de 1999” p€ para solu…†o injet‡vel ou inalat€ria 1.000.000 e 2.000.000 UI colistimetato de s€dio “Medicamento Gen‚rico, Lei nƒ 9.787, de 1999” I) IDENTIFICA…†O DO MEDICAMENTO Nome genérico: colistimetato de sódio APRESENTA…‡ES colistimetato de s€dio 1.000.000 UI: cada frasco-ampola contém 80 mg de colistimetato de sódio equivalentes a 1.000.000 UI, na forma de pó para solução injetável ou solução inalatória.. Embalagem com 10 frascos-ampola.

colistimetato de s€dio 2.000.000 UI: cada frasco-ampola contém 160 mg de colistimetato de sódio equivalentes a 2.000.000 UI, na forma de pó para solução injetável ou solução inalatória. Embalagem com 10 frascos-ampola.

VIA INALATˆRIA OU INTRAVENOSA USO ADULTO E PEDI‰TRICO

COMPOSI…†O colistimetato de s€dio 1.000.000 UI: cada frasco-ampola contém 80 mg de colistimetato de sódio equivalentes a 1.000.000 UI.

colistimetato de s€dio 2.000.000 UI: cada frasco-ampola contém 160 mg de colistimetato de sódio equivalentes a 2.000.000 UI.

Cada 1 mg de colistimetato de sódio equivale a aproximadamente 12.500 UI.

II) INFORMA…‡ES AO PACIENTE

1. PARA QUE ESTE MEDICAMENTO Š INDICADO?

Colistimetato de sódio por via inalatória é indicado para o tratamento por nebulização (inalação) de colonização e infecções pulmonares causadas por Pseudomonas aeruginosa suscetível, em pacientes com fibrose cística (doença hereditária que causa deficiências progressivas).

Colistimetato de sódio por via intravenosa é um antibiótico indicado para o tratamento de infecções agudas ou crônicas devidas a linhagens suscetíveis de certos bacilos Gram-negativos.

Estas infecções incluem: infecções do trato respiratório inferior e do trato urinário, onde outros antibióticos não possuem eficácia devido à resistência ou são contraindicados.

2. COMO ESTE MEDICAMENTO FUNCIONA?

Colistimetato de sódio por via inalatória é usado para o tratamento da colonização e infecções do pulmão causadas por Pseudomonas aeruginosa suscetíveis ao fármaco em pacientes com fibrose cística. Esta é uma bactéria muito comum que infecta os pulmões de quase todos os pacientes com fibrose cística em algum momento durante suas vidas. Se a infecção não for devidamente controlada esta continua danificando os pulmões, causando mais problemas. Colistimetato de sódio é inspirado para os pulmões por inalação, de modo que mais antibiótico possa agir contra as bactérias que causam a infecção.

Colistimetato de sódio por via intravenosa tem sido de particular valor terapêutico em infecções agudas e crônicas do trato urinário causadas por linhagens suscetíveis de Pseudomonas aeruginosa. É efetivo no tratamento de infecções devidas a outros bacilos Gram-negativos que se tornaram resistentes a antibióticos de amplo espectro (atua contra diversas bactérias).

3. QUANDO N†O DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?

Sabe-se que o colistimetato de sódio reduz a quantidade de acetilcolina liberada a partir da junção neuromuscular pré-sináptica (encontro entre nervo e músculo para realizar contração muscular) e, portanto, não deve ser utilizado em pacientes com miastenia gravis (doença muscular inflamatória).

Este medicamento ‚ contraindicado para uso por pacientes que apresentem hist€rico de rea‹Œes de hipersensibilidade (alergia) ao colistimetato de s€dio.

4. O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO?

Usar com cuidado em pacientes com comprometimento renal já que o colistimetato de sódio é excretado pelos rins.

Nefrotoxicidade (tóxico aos rins) e neurotoxicidade (tóxico ao sistema nervoso) podem ocorrer especialmente se a dose recomendada for excedida.

Não use o colistimetato de sódio concomitantemente (juntamente) com outros medicamentos que tenham efeitos nefrotóxicos ou neurotóxicos, exceto se houver grande cuidado.

Usar com extremo cuidado em pacientes com porfiria (doença metabólica que se caracteriza pela retenção de porfirinas nos tecidos).

Não usar o colistimetato de sódio para nebulização em pacientes com asma.

1 Gravidez e Lactação Categoria de risco na gravidez: D A segurança do uso da droga durante a gravidez não foi estabelecida.

Há evidências que o colistimetato de sódio atravessa a barreira placentária e consequentemente há potencial para toxicidade fetal se administrado durante a gravidez. Estudos animais são insuficientes no que diz respeito aos efeitos na reprodução. O uso de colistimetato de sódio durante a gravidez só deve ser feito avaliando-se fator de risco - beneficio.

O colistimetato de sódio é excretado no leite materno, portanto a amamentação não é recomendada durante o tratamento com colistimetato de sódio.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica. Informe imediatamente seu médico em caso de suspeita de gravidez.

Efeitos sobre a capacidade de dirigir e conduzir máquinas Foi reportada neurotoxicidade, caracterizada por tontura, confusão ou distúrbios visuais após a administração intravenosa e nebulização.

Caso estes efeitos ocorram, os pacientes devem ser advertidos para evitar dirigir veículos ou conduzir máquinas.

Interações medicamentosas Devido aos efeitos do colistimetato de sódio na liberação de acetilcolina, relaxantes musculares não despolarizantes (usados na anestesia geral em cirurgias) devem ser usados com extremo cuidado já que os seus efeitos poderão ser prolongados.

O uso concomitante do colistimetato de sódio com outros medicamentos que são nefrotóxicos ou neurotóxicos (cefalotina sódica, aminoglicosídeos, relaxantes musculares não despolarizantes, gentamicina, amicacina, netilmicina e tobramicina) deve ser realizado somente com grande cuidado, pois pode ocorrer aumento do risco de problemas renais.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

Incompatibilidades A mistura de drogas em soluções de colistimetato de sódio deve ser evitada. A adição de outros antibióticos como a eritromicina, a tetraciclina ou cefalotina sódica a soluções de colistimetato de sódio pode levar à precipitação.

5. ONDE, COMO E POR QUANTO TEMPO POSSO GUARDAR ESTE MEDICAMENTO?

O produto deve ser armazenado em sua embalagem original, em temperatura ambiente (15°C a 30°C), protegido da luz e umidade.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Após aberto e preparado, usar imediatamente e descartar qualquer quantidade remanescente no frasco.

Características físicas e organolépticas Aspecto físico do pó: pó branco a quase branco.

Características da solução após reconstituição: solução incolor a amarelo claro.

Características da solução após diluição: solução incolor a amarelo claro.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

6. COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?

Use sempre colistimetato de sódio exatamente como seu médico lhe indicou. Você deve consultar o seu médico ou farmacêutico se tiver alguma dúvida.

USO INALATÓRIO

Doses recomendadas para uso inalatório A dose usual para adultos e crianças com idade superior a dois anos é de 1.000.000 a 2.000.000 UI, duas ou três vezes ao dia. Seu médico irá determinar a melhor dose para você.

Informe ao seu médico se você tem problemas de rins porque você pode precisar usar uma dose mais baixa de colistimetato de sódio.

Você deve utilizar a primeira dose de colistimetato de sódio quando estiver com o seu médico ou enfermeiro.

2 Use o seu colistimetato de s€dio ap€s a fisioterapia (se voc• tiver fisioterapia) e ap€s ter usado outros medicamentos nebulizados que lhe foram prescritos.

Colistimetato de s€dio deve ser inalado atrav‚s de um nebulizador. Pode ser inalado em qualquer sistema de nebulizaƒ„o que forneƒa antibi€ticos para os pulm…es. Utilizar em ambientes bem ventilados.

Como preparar o colistimetato de sódio para uso inalatório Seu m‚dico ou enfermeira ir† mostrar-lhe como usar colistimetato de s€dio com o nebulizador.

Antes do colistimetato de s€dio ser inalado deve ser reconstitu‡do conforme instruƒ…es a seguir:

colistimetato de sódio 1.000.000 UI: 2 a 4 mL de †gua para injet†veis ou uma mistura com metade de †gua para injet†veis e metade de soluƒ„o de cloreto de s€dio 0,9%.

Ap€s a reconstituiƒ„o com 2 mL, o produto tem volume final de aproximadamente 2 mL e concentraƒ„o de aproximadamente 500.000 UI/mL. Ap€s a reconstituiƒ„o com 4 mL, o produto tem volume final de aproximadamente 4 mL e concentraƒ„o de aproximadamente 250.000 UI/mL.

colistimetato de sódio 2.000.000 UI: 4 a 8 mL de †gua para injet†veis ou uma mistura com metade de †gua para injet†veis e metade de soluƒ„o de cloreto de s€dio 0,9%.

Ap€s a reconstituiƒ„o com 4 mL, o produto tem volume final de aproximadamente 4 mL e concentraƒ„o de aproximadamente 500.000 UI/mL. Ap€s a reconstituiƒ„o com 8 mL, o produto tem volume final de aproximadamente 8 mL e concentraƒ„o de aproximadamente 250.000 UI/mL.

A seguir encontram-se as instruƒ…es gerais sobre como dissolver o colistimetato de s€dio:

• Adicione lentamente o diluente adequado ao frasco-ampola.

• Role o frasco suavemente entre as duas m„os para dissolver o colistimetato de s€dio no l‡quido. Isso vai reduzir a formaƒ„o de espuma.

• Evite agitar o frasco muito r†pido.

• Despeje a soluƒ„o no nebulizador.

• Qualquer soluƒ„o n„o utilizada deve ser descartada.

ATENÇÃO: uma vez reconstituído, o colistimetato de sódio deve ser utilizado imediatamente. Qualquer solução não utilizada deve ser descartada.

USO INTRAVENOSO

Doses recomendadas para uso intravenoso A dose de colistimetato de s€dio ‚ dependente da suscetibilidade do agente infeccioso, gravidade, tipo de infecƒ„o, da idade, peso corporal e funƒ„o renal do paciente.

Até 60 kg: 50.000 UI/kg (4 mg/kg) de peso corporal, at‚ um m†ximo de 75.000 UI/kg (6 mg/kg) em 24 horas. A dose di†ria total deve ser dividida em tr•s doses iguais administradas a intervalos de 8 horas.

Acima de 60 kg (incluindo idosos):

1.000.000 - 2.000.000 UI a cada 8 horas. A dose m†xima ‚ 6.000.000 UI (480 mg) em 24 horas.

‰ recomendado tratamento m‡nimo de 5 dias.

Estimativas da concentraƒ„o s‚rica s„o recomendadas, especialmente em pacientes com comprometimento renal ou fibrose c‡stica e em neonatos. Concentraƒ…es s‚ricas de 10-15 mg/L (aproximadamente 125-200 UI/mL) devem ser adequadas para o tratamento da maioria das infecƒ…es.

A dosagem pode ser aumentada at‚ o m†ximo de 6 milh…es de UI por 24 horas de acordo com a condiƒ„o do paciente, se a resposta cl‡nica ou bacteriol€gica for baixa.

Onde existe comprometimento renal, a excreƒ„o pode ser retardada e as doses di†rias (magnitude da dose e intervalo da dose) devem ser ajustadas em relaƒ„o Š funƒ„o renal, conforme indicado na tabela abaixo, para prevenir acumulaƒ„o do colistimetato de s€dio.

A tabela abaixo fornece uma sugest„o de modificaƒ„o de dose para pacientes com comprometimento renal:

Grau de comprometimento renal:

Creatinina (mcmol/L) Clearance de creatinina (% do normal) Dose:

Dose unit†ria (Milh…es de UI) Frequ•ncia (Vezes por dia) Dose di†ria total (Milh…es de UI) Normal 60 – 150 Leve 106 – 129 Moderado 130 – 214 Severo 215 – 340 76 a 100 40 a 75 25 a 40 Menos que 25 1,3 a 2 3 4a6 1 a 1,5 2 2a3 1 1 ou 2 1a2 1 a 1,5 A cada 36 horas 0,6 a 1 3 Como preparar o colistimetato de sódio para uso intravenoso O colistimetato de s€dio pode ser reconstitu‡do e dilu‡do conforme as instruƒ…es a seguir:

colistimetato de sódio 1.000.000 UI: 2 – 4 mL de soluƒ„o de cloreto de s€dio 0,9% ou †gua para injet†veis para produzir uma soluƒ„o incolor a amarelo claro.

Ap€s a reconstituiƒ„o com 2 mL, o produto tem volume final de aproximadamente 2 mL e concentraƒ„o de aproximadamente 500.000 UI/mL. Ap€s a reconstituiƒ„o com 4 mL, o produto tem volume final de aproximadamente 4 mL e concentraƒ„o de aproximadamente 250.000 UI/mL.

colistimetato de sódio 2.000.000 UI: 4 – 8 mL de soluƒ„o de cloreto de s€dio 0,9% ou †gua para injet†veis para produzir uma soluƒ„o incolor a amarelo claro.

Ap€s a reconstituiƒ„o com 4 mL, o produto tem volume final de aproximadamente 4 mL e concentraƒ„o de aproximadamente 500.000 UI/mL. Ap€s a reconstituiƒ„o com 8 mL, o produto tem volume final de aproximadamente 8 mL e concentraƒ„o de aproximadamente 250.000 UI/mL.

Em seguida, a soluƒ„o deve ser dilu‡da para um volume adequado para a infus„o por no m‡nimo 30 minutos. Os diluentes adequados s„o soluƒ„o de cloreto de s€dio a 0,9%, glicose 5%, frutose 5% e soluƒ„o de Ringer.

A administraƒ„o deve ser efetuada atrav‚s de infus„o intravenosa e cada dose de colistimetato de s€dio pode ser dilu‡da para 50 mL, infundir por no m‡nimo 30 minutos. Pacientes equipados com um acesso venoso implantado podem tolerar uma injeƒ„o em bolus (com rapidez) de at‚ 2.000.000 UI em 10 mL administrada num tempo m‡nimo de 5 minutos.

As soluƒ…es devem ser usadas imediatamente ap€s reconstituiƒ„o.

Siga a orientação do seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

7. O QUE DEVO FAZER QUANDO EU ME ESQUECER DE USAR ESTE MEDICAMENTO?

Colistimetato de s€dio para injeƒ„o ‚ de uso exclusivo hospitalar, com indicaƒ…es restritas e s€ deve ser administrado por pessoal especializado em situaƒ…es espec‡ficas. Deste modo, ‚ responsabilidade do m‚dico verificar cuidadosamente a prescriƒ„o e a correta administraƒ„o do produto.

Se você esquecer de usar colistimetato de sódio para nebulização:

Use a dose logo que se lembrar, exceto se for perto da hora da dose seguinte. Voc• n„o precisa compensar a dose que voc• esqueceu.

Se você parar de usar colistimetato de sódio para nebulização:

N„o pare o tratamento precoce a menos que seu m‚dico diga que voc• pode. Seu m‚dico lhe dir† por quanto tempo vai durar o seu tratamento.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

8. QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?

USO INALATÓRIO

Colistimetato de s€dio pode provocar reaƒ…es al‚rgicas como erupƒ…es cutŒneas. Se isto acontecer, voc• deve parar de usar colistimetato de s€dio e informar o seu m‚dico imediatamente.

Ao inspirar o colistimetato de s€dio atrav‚s de um nebulizador, algumas pessoas notam um aperto no peito, sentem pieira, tosse ou tornam-se ofegantes. Por esta raz„o, a primeira dose deve ser administrada quando voc• estiver com o seu m‚dico ou enfermeiro. Seu m‚dico tamb‚m pode aconselh†-lo a tomar um medicamento para ajudar a evitar qualquer falta de ar. Seu m‚dico poder† verificar sua respiraƒ„o em consultas m‚dicas.

Colistimetato de s€dio pode tamb‚m afetar os rins, normalmente, se a dose for alta ou se estiver tomando outros medicamentos que possam afetar os seus rins.

Colistimetato de s€dio pode causar uma ferida na boca ou dor de garganta.

Se algum dos efeitos secund†rios se agravar ou se detectar quaisquer efeitos secund†rios n„o mencionados nesta bula, informe o seu m‚dico ou farmac•utico.

USO INTRAVENOSO

A reaƒ„o adversa mais comumente relatada ‚ o comprometimento da funƒ„o renal, e, mais raramente, insufici•ncia renal, geralmente ap€s o uso de doses superiores Šs recomendadas em pacientes com funƒ„o renal normal, ou falha na reduƒ„o da dosagem em pacientes com insufici•ncia renal ou quando usado concomitantemente com outros antibi€ticos nefrot€xicos. O efeito ‚ geralmente revers‡vel com a descontinuaƒ„o da terapia, mas raramente a intervenƒ„o (terapia de substituiƒ„o renal) pode ser necess†ria.

Tem sido relatado que concentraƒ…es s‚ricas elevadas de colistimetato de s€dio que podem ser associadas a uma superdosagem ou falha na reduƒ„o da dosagem em pacientes com insufici•ncia renal, podem levar a efeitos neurot€xicos, tais como parestesia 4 facial, fraqueza muscular, vertigem, fala arrastada, instabilidade vasomotora, dist•rbios visuais, confus„o, psicose e apneia. O uso concomitante com relaxantes musculares n„o despolarizantes e de antibi€ticos com efeitos neurot€xicos similares tamb‚m podem levar a neurotoxicidade. A reduƒ„o da dose de colistimetato de s€dio pode aliviar os sintomas. Reaƒ…es de hipersensibilidade tais como “rash” cutŒneo (pele avermelhada) foram relatadas.

No caso da ocorr•ncia de tais reaƒ…es, o uso de colistimetato de s€dio deve ser descontinuado.

As reaƒ…es adversas est„o tabuladas abaixo por classe de sistema de €rg„os e frequ•ncia. As frequ•ncias s„o definidas como muito frequentes (≥ 1 / 10); frequentes (≥ 1 / 100 a

Sistema do corpo Frequência Doenƒas do sistema imune Desconhecida Muito comum Doenƒas do sistema nervoso Desconhecida Doenƒas de pele e tecido subcutŒneo Doenƒas renais e urin†rias Dist•rbios gerais e condiƒ…es no local de administraƒ„o Muito comum Reação adversa relatada Reaƒ„o de hipersensibilidade como “rash” cutŒneo Neurotoxicidade, tais como, parestesias facial, da boca e perioral, cefaleia e fraqueza muscular Tontura Ataxia (perda da coordenaƒ„o) Prurido (coceira) Raro Insufici•ncia renal demonstrada pelo aumento da creatinina s‚rica e/ou ureia e/ou diminuiƒ„o da depuraƒ„o renal de creatinina Insufici•ncia renal Desconhecida Reaƒ„o no local da injeƒ„o Muito comum

9. O QUE FAZER SE ALGUÉM USAR UMA QUANTIDADE MAIOR DO QUE A INDICADA DESTE MEDICAMENTO?

USO INALATÓRIO

Se voc• perceber que usou mais colistimetato de s€dio que seu m‚dico lhe recomendou (ou se outra pessoa usou o colistimetato de s€dio), contate o seu m‚dico imediatamente.

Os sintomas de uma superdosagem de colistimetato de s€dio podem incluir:

• Formigamento ou adormecimento ao redor dos l†bios e face • Tonturas e sensaƒ„o de vertigem • Fala arrastada • Perturbaƒ„o visual • Confus„o • Perturbaƒ„o mental • Rubor (vermelhid„o da face)

USO INTRAVENOSO

A superdosagem pode causar insufici•ncia renal, apneia (pausas na respiraƒ„o), fraqueza muscular, vertigem, fala arrastada, instabilidade vasomotora, dist•rbios visuais, confus„o e psicose (transtornos mentais).

N„o h† ant‡dotos dispon‡veis.

O gerenciamento da superdosagem ‚ efetuado atrav‚s de tratamento de suporte e medidas tomadas no sentido de aumentar a eliminaƒ„o do colistimetato de s€dio, tais como diurese osm€tica com manitol (medicamento diur‚tico que atua nos rins aumentando o volume da urina e diminuindo a concentraƒ„o desta), di†lise peritoneal (processo de depuraƒ„o do sangue) ou hemodi†lise prolongada (terapia de substituiƒ„o renal).

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800.722.6001, se você precisar de mais orientações.

5

III) DIZERES LEGAIS

Registro MS n‘ 1.5562.0039 Farm. Resp.: Sidnei Bianchini Junior – CRF-SP n‘ 63.058 Antibi€ticos do Brasil Ltda.

Rod. Professor Zeferino Vaz SP-332, Km 135 – Cosm€polis – SP CNPJ: 05.439.635/0001-03 Ind•stria Brasileira

VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA

6 Anexo B Histórico de Alteração da Bula Dados da Submissão eletrônica Data do No.

Assunto expediente Expediente 14/09/2018 10452 – GEN•RICO – Notifica‚ƒo de Altera‚ƒo de Texto de Bula – RDC 60/12 20/06/2018 0494838/18-6 10452 – GEN•RICO – Notifica‚ƒo de Altera‚ƒo de Texto de Bula – RDC 60/12 1803729/16-1 10452 – GEN•RICO – Notifica‚ƒo de Altera‚ƒo de Texto de Bula – RDC 60/12 1327474/16-1 10459 – GEN•RICO – Inclusƒo Inicial de Texto de Bula – RDC 60/12 24/05/2016 04/03/2016 Dados da petição/notificação que altera bula Data do No. do Assunto Data de expediente expediente aprovação Nƒo Aplic„vel 20/06/2018 Nƒo Aplic„vel Nƒo Aplic„vel Nƒo Aplic„vel Nƒo Aplic„vel 1916514/16-5 10221 GEN•RICO – Inclusƒo de Nova Apresenta‚ƒo Comercial de Produto Est†ril Nƒo Aplic„vel Nƒo Aplic„vel Nƒo Aplic„vel Nƒo Aplic„vel Nƒo Aplic„vel Dados das alterações de bulas Itens de Bula Versões Apresentações (VP/VPS) relacionadas P… para solu‚ƒo injet„vel ou solu‚ƒo

VP

Dizeres Legais inalat…ria 1.000.000 e 2.000.000 UI 02/05/2017 “Apresenta‚ƒo”;

“Composi‚ƒo”;

“6. Como devo usar este medicamento?”.

Nƒo Aplic„vel “6. Como devo usar este medicamento?”.

Nƒo Aplic„vel Submissƒo eletr‰nica para disponibiliza‚ƒo do texto de bula no Bul„rio Eletr‰nico da ANVISA.

VP

P… para solu‚ƒo injet„vel ou solu‚ƒo inalat…ria 1.000.000 e 2.000.000 UI

VP

P… para solu‚ƒo injet„vel ou solu‚ƒo inalat…ria 1.000.000 UI

VP